分析化学第八章.pptx

　　药物化学教研室;重点药物;第 八 章 抗 生 素Antibiotics;抗生素的来源; β-内酰胺抗生素 四环素类 　 氨基糖苷抗生素 　　 大环内酯类 　　 氯霉素类抗生素 ;作用机理;耐药机制;耐药性又称抗药性,一般是指病原体与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对该病原体的疗效降低或无效。微生物...改变膜的通透性而阻滞药物进入、改变靶结构或改变原有代谢过程都是病原体产生耐药性的机制耐药性的药物较多，除了常用的抗生素类外，还可见于抗微生物、抗寄生虫、抗肿瘤 耐受性(Tolerance)指药物连续多次应用于人体,其效应逐渐减弱,必须不断地增加用量才能达到原来的效应。耐受性是药物治疗中的一种常见现象,其发生的机理可因药物性质的不同而异。快速耐受性和交叉耐受性易产生耐受性的药物较少，常用的有：硝酸甘油、麻黄碱、巴比妥类、地西泮、氯丙嗪、吗啡、肼屈嗪等。 耐受性是机体对药物的反应，耐药性是病原体对药物的反应。 ;§1. β-内酰胺抗生素 β-Lactam Antibiotics;分类;结构类型和发展;结构特征;立体结构;手性碳: 青霉素类的绝对构型：2S、5R、6R 头孢菌素类的绝对构型：6R、7R ;1.青霉素类;天然青霉素(七种）;1. 青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium;结构特征;稳定性;②在稀酸溶液中(pH4.0)室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环进攻，生成中间体，再经重排生成青霉二酸，青霉二酸进一步分解生成青霉醛和青霉胺;2、不耐酶、碱 在碱性条件下，或在某些酶(如β-内酰胺酶)的作用下，碱性基团或酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻，生成青霉酸，加热时易失去CO2，生存青霉噻唑酸;3、遇到胺和醇时，生成青霉酰胺和青霉酸酯 4、生产和使用过程中， β-内酰胺环开裂，发生分子间聚合反应，形成高分子聚合物，失去了抗菌活性，又引起严重的过敏反应。使用前新配制，皮试。;作用机理;体内代谢;临床应用;使用缺点及不良反应;产生过敏的原因;交叉过敏反应;青霉素V 　　Penicillin V;半合成青霉素;（1）耐酸;（2）耐酶苯唑西林钠????? Oxacillin Sodium;结构特点;作用特点;奈夫西林Nafcillin;②6α－引入甲氧基;（3）广谱;构效关系;阿莫西林(Amoxicillin):羟氨苄青霉素;理化性质;3. 稳定性：;合成;体内代谢;临床应用;氨苄西林 (Ampicillin ):;哌拉西林(Piperacillin):;羧苄西林(Carbenicillin):;青霉素类药物的构效关系;头孢菌素类:;分类;(一). 天然头孢菌素 ;头孢菌素C (Cephalosporins C):;结构特征;引起头孢菌素失活的原因 ④头孢菌素进入体内后C-3位的乙酰氧基易被体内的酶水解，而代谢失活，形成内酯无游离的羧基存在，而无活性;过敏性;结构改造;;头孢氨苄 Cefalexin;头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium;结构特征;理化性质;合成;体内代谢;临床应用;头孢乙腈 Cefacetrile;头孢唑林 Cefazolin;头孢拉定 Cefradine ;头孢克洛 Cefaclor ;头孢呋辛 Cefuroxime;头孢他啶 Ceftaxidime ;头孢西丁 Cefoxitin;构效关系;三.非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂;β-内酰胺酶抑制剂;克拉维酸钾 ; 舒巴坦钠 Sulbqctam Sodium;舒他西林 氨苄青霉素与舒巴坦以1：1的形式以次甲基形成双酯结构的前体药物 口服迅速吸收，水解后，氨苄青霉素与舒巴坦在血清中有较高的浓度;单环的β-内酰胺抗生素诺卡霉素;氨曲南;§2. 四环素类抗生素Tetracycline Antibiotics ;四环素 Tetracycline ;2.稳定性：干燥条件下比较稳定，但遇光易变色。在酸性及碱性条件下不够稳定，易发生水解。 ①酸性条件下：;②pH2~6条件下，C-4二甲胺基很容易发生可逆的差向异构化，生成无效而毒性较大的差向异构体。某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根离子存在，可加速这种异构化反应的进行;土霉素;金霉素; ③碱性条件下 由于OH-的作用，C-6上的羧基形成氧负离子，向C-11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂，生成具有内酯结构的异构体。; ④和金属离子的反应形成不溶性的螯合物。;作用机理;临床应用;§3. 氨基糖甙类抗生素;临床通常用其硫酸盐或盐酸盐 为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，因而口服给药时，很难被吸收，注射给药。 绝大多数在体内不