阿米福汀联合调强放疗治疗头颈部鳞状细胞癌患者临床试验方案.ppt

* 1 * 1 * 1 观察终点 评价阿米福汀用于头颈部鳞状细胞癌患者的有效性和安全性 。 主要终点 观察阿米福汀对头颈部鳞状细胞癌患者放疗毒性的作用。 观察阿米福汀的不良反应，评价其安全性。 次要终点 观察阿米福汀是否影响放疗的抗肿瘤疗效。 观察时间 治疗6-7周和治疗后3-24个月随访。 临床疗效评价 KPS体力状况计分标准 体力状况 记 分 一切正常,无不适病症 100 能进行正常活动,有轻微病症 90 勉强可以进行正常活动,有一些症状或体征 80 生活可自理,但不能维持正常活动或重的工作 70 生活能大部分自理,但偶尔需要别人帮助 60 需要别人更多的帮助,并经常需要医疗护理 50 失去生活能力,需要特别照顾和帮助 40 严重失去生活能力,需住院,但暂无死亡威胁 30 病重,需要住院和积极的支持治疗 20 垂危 10 死亡 0 临床疗效评价 放疗疗效评价标准(WHO) 可测量的病变 CR 可见病变完全消失，至少维持4周以上 PR 肿块缩小50%以上，时间不少于4周 NC 肿块缩小不及50%或增大未超过25%以上 PD 一个或多个病变增大25%以上或出现新病变 临床疗效评价 （RTOG急性毒性分级标准） 阿米福汀对放疗毒性作用的疗效评价 临床疗效评价 （RTOG晚期毒性分级标准） 阿米福汀对放疗毒性作用的疗效评价 安全性 不良事件 不管严重与否，不管是否与治疗药物有关，必须在CRF表上加以记录 因任何不良事件而出组的受试者，研究者应继续访视，直至恢复，并加以记录 在CRF表中，应注明不良事件发生和恢复日期 关联性评估 肯定与试验药物相关；很可能与试验药物相关；可能与试验药物相关；可能与试验药物无关；肯定与试验药物无关 严重性评价 不良反应分度按CTCAE 4.0的标准进行分级评价 病例退出 退出的判定：只要没有完成终点临床试验观察，均为退出病例 常见的病例退出原因： 不符合纳入标准而被误纳入 试验中发生过敏反应、病情恶化，必须采取紧急措施 受试者依从性差，未按照规定用药，违背试验方案 研究者认为继续治疗对患者不利(如：怀孕) 有材未取而致无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断； 发生不良事件或严重不良事件，不适宜继续接受试验 研究者认为需要退出的其他情况 受试者自行退出试验 受试者有权中途自行退出试验 受试者虽未明确退出试验，但不再接受用药及检测而失访，也属于“退出”(或称“脱落”) 退出病例的处理 研究者必须在CRF表中填写退出原因，尽可能记录最后一次用药时间 对因不良事件而退出，经随访最后判断与试验药物有关者，必须记录在CRF表中并通知申办者 对退出病例，应保留其CRF表，以最后一次的检测结果转接为最终结果，对疗效和不良事件进行全数据分析 病例剔除 已入组病例但符合以下情况之一者，应予剔除： 错误入组 未曾接受过治疗者 无任何检测记录者 由于使用某种禁用的药物，以致无法作有效性评价 剔除的病例应说明原因，其CRF表应保留备查。剔除病例不作疗效统计分析，如至少接受过一次治疗且有安全性记录者，视情况可参加安全性分析 全面中止试验 研究进行过程中由于以下原因可全面停止整个试验： 研究者发现严重安全性问题； 疗效太差，无继续进行试验的必要； 方案设计存在重大失误或实施过程中出现重要偏差； 申办方因经费或管理等原因； 国家行政主管部门撤消试验; 全面中止试验可是暂时的，也可是永久的。中止试验时，全部试验记录应予保留备查错误入组。 临床试验的质量控制 所有临床试验参加人员应遵守GCP原则，严格按照临床方案进行观察评价 由临床监查员定期检查试验进度，检查CRF的填写质量，并负责咨询有关药物和研究中出现的问题 参加的研究人员必须经过统一培训，统一记录方式与判断标准 各组患者出现口干、粘膜炎后处理方式应尽可能一致 研究者应如实、详细、认真记录临床试验中各项原始资料的内容，认真填写CRF表 临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论来源于原始数据 针对可能发生的脱落，积极采取措施，控制病例脱落率在20%以内 各研究医院严格掌握其单位的质量控制标准，临床监查员定期进行监查 数据管理和统计 CRF表的填写与移交 CRF表由研究者填写，每个入选病例必须完成CRF表。完成的CRF表由临床监查员审查后，移交数据管理员，进行数据录入与管理工作。移交后，内容不再做修改 数据管理 为保证数据的准确性，应由两个数据管理员独立进行双份录入并校对 数据锁定 锁定后的数据文件不再做改动 伦理学 临床试验将严格遵守“赫尔辛基宣言”的人体医学研究的伦理准则 依据国家实行的GCP指导实施 试验时需取得患者签署书面