动物细胞工程制药的研究进展_马瑞丽.pdf

科技资讯2007 NO.14 SCIENCE TECHNOLOGY INFORMATION 工 业 技 术 动物细胞工程制药的研究进展 马瑞丽 （西北农林科技大学生命科学学院 陕西杨凌 712100） 摘 要：动物细胞工程制药是动物细胞技术在生物制药工业方面的应用。本文介绍了动物细胞工程制药所涉及的主要技术及其 进展，包括动物细胞融合技术、转基因动物技术和细胞大规模培养技术等，在此基础上探讨了动物细胞工程制药的发展趋势。 关键词：动物细胞工程 生物制药 细胞融合 转基因动物 细胞培养 中图分类号：Q2 文献标识码：A 文章编号：1672-3791(2007)05(b)-0028-02 所谓动物细胞工程，是根据细胞生物 修饰改造或重组，获得具有稳定遗传的独 前单克隆抗体技术已趋成熟，许多产品已 学及工程学原理，定向改变动物细胞内的 特性状的细胞系。用于构建工程细胞的动 经进入产业化的生产阶段。 遗传物质从而获得新型生物或特种细胞产 物细胞有BHK-21、CHO-dhfr、Namalwa、 此外利用细胞融合技术可以生产各种 [1-2] 免疫疫苗，肿瘤细胞/树突状细胞融合疫 品的一门技术。这一技术在生物制药的研 Vero、SP2/0、Sf-9等细胞系 。SP2/ 究和应用中起关键作用，目前全世界生物 0-Ag14工程细胞系是通过融合的方法， 苗是近年来国内外恶性肿瘤免疫治疗研究 技术药物中使用动物细胞工程生产的已超 从抗羊红细胞活性的BALB/c的小鼠脾细 的热点,在各种动物模型及病人身上观察 [9-11] 过80%，例如蛋白质、单克隆抗体、疫苗 胞和骨髓瘤细胞系P3X63Ag8融合杂交瘤 到肿瘤的消退 。Avigan等将乳腺癌或 等。当前动物细胞工程制药所涉及的主要 SP2/NL-Ag亚克隆中分离获得，可用于 肾癌病人的自体癌细胞与树突状细胞在含 [2] 有人粒 - 巨噬细胞集落刺激因子、白介 技术领域包括细胞融合技术、细胞核移植 生产单克隆抗体 。目前用重组DNA技术 技术、转基因动物技术和细胞大规模培养 改造的C H O细胞生产干扰素、白介素、 素-4的自体血清中培养，加入聚乙二醇使 技术等方面。本文就动物细胞工程制药所 EPO、单克隆抗体、诊断试剂以及其它各 两种细胞产生融合,融合细胞疫苗能使肿 [10] 采用的细胞种类及相关技术等进行综述。 种蛋白质类药品已成为国际医药市场上的 瘤消退 ，显示其在肿瘤治疗方面具有良 热销产品，但这些产品的生产规模普遍较 好的应用前景。 [5] 2.2转基因动物 1 生产用动物细胞 小(大多为5～50升的小型培养罐) 。 目前用于生物制药的动物细胞有4类， 1.4转化细胞系 利用转基因动物乳腺反应器生产药用 即原代细胞、二倍体细胞系、融合的或重 通过某个转化过程形成的，常由于染 或食品蛋白是生物制药领域近年来研究的 组的工程细胞系和转化细胞系。 色体断裂变成异倍体，失去正常细胞特 热点之一。因为乳腺是一个外分泌器官， 1.1原代细胞 点，而获得无限增殖能力。转化细胞系具 乳汁不进入体内循环，不会影响到转基因 原代细胞是直接取自动物组织器官, 有长期培养，倍增时间短，对培养条件和 动物本身的生理反应，从转基因动物的乳 经过粉碎消化而获得的细胞悬液。动物细 生长因子等要求较低的特点，适于大规模 汁中获取的目的基因产物，不但产量高、 胞生产生物药品的早期