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CXCR4调控口腔鳞状细胞癌上皮间质转化影响肿瘤转移的实验研究的开题报告

一、选题背景和意义

口腔鳞状细胞癌（oralsquamouscellcarcinoma,OSCC）是口腔颌面部最常见的癌症类型之一，具有高度浸润性和转移性。虽然近年来在口腔颌面部癌症的治疗中，放、化疗和手术取得了一定的进展，但由于肿瘤细胞转移是造成患者死亡和预后差的主要原因之一，所以需要探究影响肿瘤转移的分子机制和策略。

CXCR4(C-X-Cchemokinereceptortype4)是一种与CXCL12（C-X-Cmotifchemokineligand12）配对的G蛋白偶联受体，对细胞的迁移、定向和增殖起着重要作用。研究表明CXCR4在多种血液、实体肿瘤的转移过程中均发挥着重要的作用。在口腔鳞状细胞癌中，CXCR4的高表达与肿瘤浸润性、转移和预后不良有关。因此，探究CXCR4对口腔鳞状细胞癌上皮间质转化所起的作用，对于研究口腔鳞状细胞癌的转移机制，以及发现新的治疗策略具有重要的意义。

二、研究目的和内容

研究目的：探究CXCR4在上皮间质转化中的作用，进而探究其对口腔鳞状细胞癌转移的影响。

研究内容：建立口腔鳞状细胞癌细胞的CXCR4稳定表达模型，并观察CXCR4对口腔鳞状细胞癌上皮间质转化的影响；进一步研究CXCR4对肿瘤细胞迁移、转移和预后的影响。

三、研究方法和技术路线

1.建立CXCR4稳定表达模型。将CXCR4基因从正常细胞中扩增，克隆到表达载体中，并将表达载体稳定转染到口腔鳞状细胞癌细胞中，筛选表达CXCR4的细胞株。

2.观察CXCR4对口腔鳞状细胞癌上皮间质转化的影响。采用Westernblot和实时荧光定量PCR等方法检测上皮标志物E-cadherin和间质标志物N-cadherin,Snail及Slug基因的表达水平。

3.研究CXCR4对口腔鳞状细胞癌细胞迁移和转移的影响。采用Transwell实验检测CXCR4对细胞的侵袭能力;利用BALB/c裸鼠皮下移植肉瘤模型，观察CXCR4对肿瘤的生长和转移的影响。

4.利用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型等方法，评估CXCR4的高表达对口腔鳞状细胞癌的预后影响。

四、预期结果和意义

预计研究结果将从分子水平上阐明CXCR4在口腔鳞状细胞癌上皮间质转化和转移过程中的作用。同时，该研究有助于发现新的治疗策略并提高口腔鳞状细胞癌的治疗效果，具有一定的临床意义。