调控肿瘤上皮–间质转化及肿瘤干细胞样特性的信号通路串话.pdf

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(11): 1147– 1155 http ://www.cj 调控肿瘤上皮– 间质转化及肿瘤干细胞样特性的信 号通路串话 1 2* 1 1 1 1 张　婷　崔　戈 　邵圣文　叶家辉　黄　斌　潘　臻 1 2 ( 湖州师范学院医学院, 湖州313000; 湖州师范学院直属附属医院, 湖州313000) – (epithelial-mesenchymal transition, EMT) 摘　要　　上皮 间质转化 是上皮来源肿瘤细胞获得 侵袭和转移能力的重要生物学过程。肿瘤干细胞样细胞(cancer stem-like cells, CSLCs)在肿瘤发生、 侵袭、转移和复发中亦起着关键作用。近年发现, EMT与肿瘤干细胞样特性获得存在密切关联, 二 TGF-β Wnt/β-catenin Notch Hedgehog FGF PI3k/Akt 者通过 、 、 、 、 、 等多种信号通路及通路间的信 号串话而交互作用, 共同影响着肿瘤发生、侵袭及转移, 了解调控EMT/CSLCs关键信号分子的功 能及相互作用对于肿瘤靶向治疗具有重要意义。 关键词　　上皮– 间质转化; 肿瘤干细胞样细胞; 信号通路串话; 肿瘤发生; 肿瘤侵袭/转移 1 引言 子-β(transforming growth factor-beta, TGF-β)、果蝇 “ – (epithelial-mesenchymal tran- 无翅基因同源小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族成 上皮 间质转化 sition, EMT)”[1]被认为是上皮来源肿瘤细胞获得 员(wingless-type MMTV integration site family mem- 侵袭和转移能力的重要生物学过程。上皮细胞在 bers, Wnt) 、果蝇翅缘缺刻基因(Notch) 、刺猬因子 EMT过程中失去了细胞极性及与基底膜的连接, E- (Hedgehog, Hh)、成纤维细胞生长因子(fibroblast (E-cadherin) ZO-1(zonula growthfactor FGF) 3 (phospho- 钙黏蛋白 、紧密连接蛋白 , 、磷脂酰肌醇 激酶 occluden-l)等上皮标志物表达下调, 而波形蛋白 inositide 3 kinase, PI3K)等多种信号通路及通路间的 (vimentin) (fibronectin) N- (N- 信号串话而交互作用, 共同影响着肿瘤发生、侵袭 、纤连蛋白 、 钙黏蛋白 cadherin)等间质标志物表达上调, 为其脱离肿瘤主 及转移。 体发生侵袭和转移创造了条件[2] 。近来研究发现, 因此, 本文对近几年关于调节EMT及CSLCs特 EMT过程除了参与肿瘤的侵袭、转移, 还参与了与 性的信号通路及信号串话研究展开综合论述, 尝试 肿瘤干细胞样细胞(cancer stem-like cells, CSLCs)或 阐明EMT/CSLCs特性信号调控网络及信号间的协 称肿瘤起始细胞(tumor-initiating cells, TICs)[3]类似性 同