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坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用的开

题报告

一、研究背景及意义

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是微血管病变和肾小球功

能损害的终末阶段，是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。尽管肾脏

移植或透析等治疗方式能够延长患者的生命，但是并不能有效地治疗糖

尿病肾病。因此，寻找有效的治疗手段具有重要的实际意义。

近年来，越来越多的研究表明，坎地沙坦（candesartan）可能成为

治疗糖尿病肾病的有效药物，因为坎地沙坦能够抑制肾素-血管紧张素系

统（renin-angiotensinsystem，RAS）对肾脏的损害作用，并能够降低蛋

白尿和提高肾小球滤过率。然而，具体的机制仍不太清楚，在动物实验

中发现坎地沙坦对足细胞的保护作用，可能是其中的一个重要环节。因

此，本研究拟探究坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用，期望

进一步阐明其内在机理。

二、研究内容与方法

研究内容：

1.构建糖尿病肾病大鼠模型，并采用光镜和电子显微镜观察足细胞

形态学的变化；

2.研究坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用，采用MTT实

验和细胞周期分析等方法进行验证；

3.检测RAS相关的信号转导途径，包括肾素、血管紧张素II

（angiotensinII，AngII），以及p38、JNK、ERK等MAPK相关蛋白在

糖尿病肾病模型大鼠中的表达情况，进一步研究其作用机理。

研究方法：

1.建造糖尿病肾病大鼠模型：将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、

糖尿病组和坎地沙坦干预组，正常对照组无任何干预，糖尿病组和坎地

沙坦组通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型；

2.光学显微镜和电子显微镜观察足细胞：采用光镜和电子显微镜进

行观察，并记录出足细胞的形态学表现以及足突的变化情况；

3.MTT实验和流式细胞术检测足细胞保护作用：使用MTT实验和细

胞周期监测来检测坎地沙坦的保护作用；

4.检测MAPK相关蛋白的表达：通过免疫印迹分析方法，分别观察

肾素、AngII，p38、JNK、ERK等MAPK相关蛋白在不同组别的变化情

况。

三、预期结果

预期结果包括以下几个方面：

1.构建糖尿病肾病大鼠模型，并观察其足细胞的形态学变化。

2.证明坎地沙坦能够减轻糖尿病大鼠的肾脏损伤，保护足细胞的完

整性。

3.通过MTT实验和细胞周期监测进一步证实坎地沙坦对足细胞保护

的作用。

4.结合免疫印迹等方法，阐明RAS相关信号转导通路在坎地沙坦对

足细胞保护作用中的作用。

四、研究意义

本研究可以深入探究坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用

及其作用机理，对于寻找新的糖尿病肾病治疗方案，具有重要的理论和

实践意义。