肿瘤标志物的检测及临床应用.ppt

3.酶类肿瘤标志物第63页，共96页，星期日，2025年，2月5日⑴前列腺特异性抗原(PSA)PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以两种生化形式存在：一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的游离PSA（f-PSA）形式存在。大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等结合的形式存在，称复合PSA(c-PSA)。总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。第64页，共96页，星期日，2025年，2月5日血清PSA升高①前列腺癌患者升高，但大约25%患者，其PSA水平正常；而大约有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。为增加PSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用PSA年龄特异性参考范围，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等。第65页，共96页，星期日，2025年，2月5日②前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清PSA水平升高，故当PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的灰区时，须进行f-PSA和f-PSA/t-PSA比值的测定。第66页，共96页，星期日，2025年，2月5日【注意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会导致血清PSA升高，应注意避免。第67页，共96页，星期日，2025年，2月5日⑵神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据α，β，γ三个亚基的不同，可分为αα、ββ、γγ、αβ和αγ五种二聚体同功酶。γγ亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。第68页，共96页，星期日，2025年，2月5日分期大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。第31页，共96页，星期日，2025年，2月5日预后术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM对此肿瘤有预后价值。在病程监测中，TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。第32页，共96页，星期日，2025年，2月5日TM评价治疗有效性方案

（Beastall,1991)无效：TM浓度与治疗前相比下降50%改善：TM浓度与治疗前相比下降50%有效：TM浓度与治疗前相比下降90%第33页，共96页，星期日，2025年，2月5日预测敏感性阳性结果在肿瘤患者中的比例 敏感性＝特异性非癌症患者个体中(如健康人或良性疾病患者),阴性实验结果的比例 特异性＝真阳性结果数患病人群总数真阴性结果数对照组人群总数第34页，共96页，星期日，2025年，2月5日实验结果的期望值期望值： 阳性期望值(PV+)：在阳性结果的病人中，癌症存在的可能性 PV＋＝ 阴性期望值(PV－)：在阴性结果病人中,非癌症存在的可能性 PV－＝临界值：把健康人和癌症病人分开的TM的浓度真阳性结果数阳性结果总数真阴性结果数阴性结果总数第35页，共96页，星期日，2025年，2月5日参考值与临界值对TM而言，以参考值表示基本无意义，应以临界值来表示。TM在实际应用中注重的是最佳临界值，即区分“正常”与否的分界线。它不同与参考值，因为参考值来自一组对照人群，而临界值是根据金标准确诊为病人和对照两组人群所确定的。第36页，共96页，星期日，2025年，2月5日金标准“金标准”主要指活体组织检查、病原学检查、细胞学检查、特殊影像诊断、长期随访及临床医学专家共同制订的公认的综合诊断标准。第37页，共96页，星期日，2025年，2月5日第38页，共96页，星期日，2025年，2月5日第39页，共96页，星期日，2025年，2月5日敏感性和特异性常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低了特异性，即提高了肿瘤的检出率，同时提高了肿瘤的假阳性率；反之，提高了特异性，降低了敏感性，即提高了肿瘤诊断的准确性，同时降低了肿瘤的检出率(漏诊)。第40页，共96页，星期日，2025年，2月5日临界值临界值由三方面决定根据金标准确定病人和对照两组例数相似的人群，