长效干扰素－α的抗病毒性肝炎研究进展（论文资料）.doc

长效干扰素－α的抗病毒性肝炎研究进展（论文资料） 文档信息 ： 文档作为关于“医学心理学”中“病毒学”的参考范文，为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文9240字，doc格式，可编辑。质优实惠，欢迎下载！ 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 2 文1：长效干扰素－α的抗病毒性肝炎研究进展 2 1 聚乙二醇干扰素 3 2 白蛋白融合干扰素 5 3 干扰素脂质体 7 4 结论和展望 7 文2：大黄素的抗肿瘤作用研究进展 8 1 抑制与肿瘤相关的血管生成 8 2 抑制肿瘤细胞的黏附、迁移和播散 9 3 对磷酸肌醇3激酶(PI3K)/AKT通路的作用 9 4 对血液系统肿瘤的作用 10 5 对消化系统肿瘤的作用 10 6 对呼吸系统肿瘤的作用 11 7 对神经系统肿瘤的作用 11 8 对生殖系统肿瘤的作用 12 9 对皮肤肿瘤的作用 13 10 其它 13 11 结语 13 参考文摘引言： 13 原创性声明（模板） 14 文章致谢（模板） 15 正文 长效干扰素－α的抗病毒性肝炎研究进展（论文资料） 文1：长效干扰素－α的抗病毒性肝炎研究进展 干扰素(Interferon，IFN)是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种微量的、具有高度生物学活性的蛋白，一般分为I型和Ⅱ型。I型干扰素主要有IFN-α、IFN．β、IFN．ω等。IFN-α是由单核细胞产生的相对分子量(NW)为18 000的多肽，通过在细胞内诱发抗病毒状态和调节免疫系统，达到中和病毒或清除受病毒感染细胞的目的。按氨基酸序列的不同，IFN-α可分为IFN-α．1b、IFN-α．2a、IFN-α．2b等。Ⅱ型又称免疫干扰素，即γ干扰素，主要是由T细胞产生的相对分子量21 000~24 000的单体糖蛋白，主要参与诱导组织相容性抗原(MHC)的表达和免疫调节效应，其抗病毒作用比I型干扰素弱。IFN-α广泛用于临床，如抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等，其中用于病毒性肝炎治疗的研究发展迅速。IFN-α治疗慢性乙肝或丙肝时一般采用3 MU皮下注射，每日1 次或每周3 次，疗程长达4~6 个月，患者很难坚持；同时，IFN-α的半衰期较短(只有4 h)，药物很快被代谢，在用药期间有一段时间处于有效血药浓度以下，体内的病毒又重新复制，不能持久地抑制病毒。为克服以上不足，人们又开发出了多种类型的长效IFN-α，如聚乙二醇干扰素、白蛋白融合干扰素及干扰素脂质体等。本文拟就长效IFN-α的抗病毒性肝炎的研究进展作一综述。 1 聚乙二醇干扰素 为了增加IFNα在体内的半衰期，现在广泛采用的是聚乙二醇(PEG)修饰法。PEG是一种无活性的水溶性多聚体，与蛋白质连接可增加其分子量，提高热稳定性和酸碱稳定性，同时改变药物的代谢动力学特性，减缓排泄速度，延长半衰期，还缩小了体内血药峰谷浓度差。目前已上市的有聚乙二醇干扰素α．2a(PEG．IFNα．2a)和聚乙二醇干扰素α．2b(PEG．IFNα．2b)，其半衰期分别为77~90 h和36~40 h[1]。单剂量给予1．0 μg/kg PEG．IFNα．2b，在血液循环中的有效量可维持7 d，因此可每周给药一次[2] 1．1 聚乙二醇干扰素对乙型肝炎的治疗作用 多项临床研究表明，PEG．IFNα治疗乙型肝炎患者效果要优于IFNα和拉米夫定。例如：Cooksley[3]用PEG．IFNα．2a和IFNα．2a治疗慢性乙型肝炎194例，结果PEG．IFNα．2a在HBeAg转阴、HBV．DNA抑制和ALT复常率的效果均比IFNα．2a好；Lau G[4]、Jaen HLA[5]报道，PEG．IFNα．2a、PEG．IFNα．2b对慢性乙肝患者疗效优于拉米夫定，联合拉米夫定治疗并不能使疗效提高。Leema WF报道[6]，用PEG．IFN治疗16名YMDD突变(对拉米夫定耐受)的HBeAg阳性HBV感染患者，疗程为52周，26周随访，结果其中2名患者(12．5%)HBeAg转阴，并且获得持久的病毒性反应(HBV．DN水平低于10log5 copies/ml)和生化学反应(血清ALT降至正常)， 所有患者的病毒载量和ALT水平均明显下降，但停药后又反弹。这说明PEG．IFNα对拉米夫定耐受的患者仍然有效，但疗效降低。 PEG．IFNα抗乙肝病毒作用机制与IFN-α相似。IFN-α与细胞膜上干扰素受体IFNAR结合，通过Jak．STAT信号通路诱导细胞转录并翻译出一系列翻译抑制蛋白，如2，5．寡腺苷酸合成酶(2，5．OAS)，双链RNA激活的蛋白激酶(PKR)和抗黏液病毒A(M