传出神经系统药物—胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制药（安全用药指导课件）.pptx

传出神经系统药物;2; 拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类: 1. 胆碱受体激动药 2. 抗胆碱酯酶药 ; 乙酰胆碱(acetylcholine，ACh) 是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。 ; ACh可直接激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。 1．M样作用： 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿 道、子宫等平滑 肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。 ; 毛果芸香碱（pilocarpine） 是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。 [药理作用] 能直接激动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最为明显。 ;瞳孔括约肌缩瞳，瞳孔扩大肌扩瞳; 1．对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起 (1)缩瞳： 由于激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 ：毛果芸香碱的缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。 ?;(3) 调节痉挛 ： 用M受体激动药毛果芸香碱时，环状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛 。 2．腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。 ; 治疗青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。 ; [注意事项] 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流 人??腔，因吸收而产生副作用。 ;12; 抗胆碱酯酶药能抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh免遭水解而大量堆积， 表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： ? 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱； ? 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 ; 新斯的明(neostigmine) 又称普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较弱。 ; [药理作用] 新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。;1．兴奋骨骼肌 (1)抑制AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用； ? (3)促进运动神经末梢释放Ach。 2．兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 。 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。;1．重症肌无力： 是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。 皮下或肌内注射新斯的明后，约经10—30分钟即可出现显著疗效，可维持2—4小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后l一2小时作用达高峰，可维持3—6小时。;2.手术后腹气胀和尿渚留：此药能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。 3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱作用减慢心率。 4.肌松药过量中毒：可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。 5.阿托品中毒：可对抗阿托品中毒引起的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，对中毒所致中枢症状无效。 ; 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。 ; 又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能