化疗药物的临床应用__培训课件.ppt

培美曲塞 别称：力比泰（法国礼来）、普来乐（江苏豪森）、赛珍（齐鲁制药）；一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制、从而抑制肿瘤的生长。 机制：同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶，胸核苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶（DHFR ）、甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）。 优势： 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻。 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。 培美曲塞 培美曲塞 晚期NSCLC患者区分组织学类型非常重要，培美曲塞是EGFR状态未明或野生型NSCLC患者的一线治疗首选用药。 晚期NSCLC患者培美曲塞一线治疗疾病控制后同药维持性治疗可带来生存获益，且不影响生活质量。 培美曲塞 2009年NCCN最高级别推荐培美曲塞联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌，较吉西他滨联合顺铂疗效更优，且具有良好的耐受性。 培美曲塞的血液毒性、脱发等毒副作用明显低于吉西他滨。 培美曲塞 使用方法： 500mg/m2,10分钟以上静脉滴注，21天为一周期，通常 4~6个周期。 注意事项： 中性粒细胞≥1500/mm3 血小板≥100，000/mm3 肌酐清除率≥45ml/min 胆红素＜1.5倍正常上限 无肝转移的患者，转氨酶＜3.0倍正常上限。 培美曲塞 不良反应： 一般来说，培美曲塞主要的副作用还是主要表现为骨髓抑制、黏膜炎和皮疹。其中骨髓抑制具体剂量依赖性 预防和治疗： 皮疹的预防主要是通过化疗前后服用皮质类固醇药物地塞米松防治。药物说明书推荐剂量是培美曲塞静脉化疗前日、化疗当日、化疗次日连续3天每天口服地塞米松片 4mg bid。在开始化疗之前1周每天补充叶酸0.4mg和维生素B12 1000ug，如出现严重不良反应，应使用甲酰四氢叶酸解救。 治疗 手术、化疗、放疗为主的综合治疗 化疗：铂制剂联合新药两药方案 SCLC：EP方案 NSCLC：NP、TP、GP方案 小细胞肺癌的化疗方案 NSCLC-NP （NVB）：30mg/m2，ivgtt，d1，d8 顺铂（CDDP）：30mg/m2，ivgtt，d1-3 NSCLC-TP 紫杉醇（TXL）：135mg/m2，ivgtt，d1 顺铂（CDDP）：30mg/m2，ivgtt， d1-3 NSCLC-GP 双氟胞苷（GEM）：1250mg/m2 ， ivgtt，d1，8 顺铂（CDDP）：75mg/m2，ivgtt，d2 结 语 近几年来，一种全新的生物治疗模式即肿瘤分子靶向治疗应用而生；它从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至是完全消退。 目前的分子靶向药物有厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、伊马替尼、克唑替尼等。主要针对的靶点有EGFR、C-KIT 靶向治疗的影响 优势： 治疗个体化变得更具操作性 治疗变得更加简单易行 解决细胞毒药物的多药耐药提供了新的选择；改善肿瘤 病人的生存质量成为现实 不足： 药物价格昂贵 有效率不一 有少许副作用 目前，化疗仍是晚期肺癌治疗的主战场，需要继续规范性治疗。 Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University Lanzhou University 肺癌的化学药物治疗 兰州大学第二医院呼吸科 万毅新 化疗历史 新药 方案 结语 目 录 化疗历史演变 含铂两药、新药之前： 代表药物：铂、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素等等。 目的：只能达到临床缓解，而对生存期无益。 含铂两药、新药之后： 研究表明，以含铂两药新药化疗方案，患者中位生存期可以增加1.5-2.0个月，1年生存率可以提高10%，66%-78%的症状得到改善 代表药物：铂制剂加紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨等 目的：不仅达到临床缓解，而且延长患者晚期肺癌患者的生存期。 新药的临床应用 顺铂：又称顺氨氯铂。最早于1844年合成，直到1967年美国密执安州立大学教授才发现其顺铂异构体有抗癌作用，并于1969年开始应用于临床。 为肿瘤治疗里程碑式的药物之一 特点：（1）抗癌作用强、抗癌活性高；（2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐；（3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。 第一代铂类制剂：