培训课件--如何清洁验证.ppt

3、如何选择目标化合物 举例：先生产产品A，后生产产品B，产品A的最小剂量为2mg，最大日剂量为10mg，批量为100kg，产品B的最小剂量为5mg，最大剂量为20mg，批量为150kg，按照日剂量限度的计算方式，A产品清洁后的可接受残留总量为？ 可接受残留总量 =2 ×1500000/20/1000=150mg 3、如何选择目标化合物 基于前面的内容，我们来考虑实例，以共线生产A、B、C四个品种为例，A、B、C产品信息如下： 产品名称 最小剂量MTD 最大剂量MDD 批量 A 2mg 10mg 100kg B 5mg 20mg 50kg C 50mg 150mg 250kg 注：如A产品每日使用 1~5片，每片2mg，则最低日剂量为2mg，最大日剂量为10mg 3、如何选择目标化合物 先列出前后生产的矩阵组合 1、采用第一种方式计算：10ppm浓度计算方式 完成表格空白部分内容 后生产产品 先生产产品 A B C A B C 3、如何选择目标化合物 先列出前后生产的矩阵组合 2、采用第二种方式计算：日剂量千分之一 完成表格空白部分内容 后生产产品 先生产产品 A B C A B C 3、如何选择目标化合物 讨论以下这种情况： A产品共3个生产岗位涉及的设备分3段，分别为a1、a2、a3，B产品共4个生产岗位，涉及的设备分4段，分别为b1、a2、a3、b4。即其中a2、a3设备是两个产品共用的。则计算A在B中的残留或者是B在A中的残留可以仅仅计算a2和a3设备残留的总和。 注：需要在清洁验证中说明设备列表及与其他产品的共用情况，方便清楚的计算。 4、如何取样？ 通常有以下几种取样方式： 淋洗法 擦拭法 浸泡法 Company Logo 4、如何取样？ 淋洗法： 优点：取样面积大，对于不便拆卸的设备能够取到，对擦拭不能擦到的也能够取到； 缺点：只能基于残留物易于溶解，并且保证设备内表面需要被浸润。 淋洗法得到的样品如在外观上有颜色，有异物，可以直接判定为不合格，无需检测，所以淋洗法通常先进行目视检查。 淋洗法的回收率： 我们目前的回收率标准： 不锈钢是多少？ 搪玻璃是多少？ 衬四氟是多少？ 4、如何取样？ 擦拭法： 优点：能够直接对最难清洁部位取样，能够有效弥补淋洗取样不能取到的残留物； 缺点：对大的复杂和难以接触区域取样困难。 擦拭法的回收率（推荐为不小于50%，推荐做3个浓度，每个浓度做3份计算RSD）： 我们目前的做法：1个浓度做5份，计算RSD； 回收率标准分别为： 不锈钢是多少？ 搪玻璃是多少？ 衬四氟是多少？ Company Logo 4、如何取样？ 浸泡法： 主要是适用于如离心机袋、真空袋、收粉袋的清洁后取样。 浸泡法的的回收率： 我们目前的回收率标准是多少？不同材质的袋子， 其回收 率都不相同，都需要做。 5、如何检测 检测的方法一般有： HPLC TLC TOC UV pH（通常作为辅助） 电导率 目视（通常作为辅助） 5、如何检测 清洁验证所采用的分析方法，在清洁验证开始之前应完成方法学验证。 分析方法验证，代表性的验证原则：ICH Q2 清洁验证中的分析对象是残留物，分析方法的验证与杂质定量验证的原则相似。 5、如何检测 我们目前采用的仪器分析方法为： HPLC HPLC分析方法验证： 专属性； 准确度； 精密度（重复性、中间精密度）； 定量限和检测限； 线性和范围； 溶液稳定性； 耐用性； 5、如何检测 定量限和检测限 定量限指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。 检测限指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。 5、如何检测 定量限和检测限 定量限和检测限通常采用 信噪比法 确定。 定量限：信噪比为 10:1 检测限：信噪比为（2 ~ 3）:1 信噪比：已知低浓度的样品信号：空白样品的信号 5、如何检测 定量限和检测限 5、如何检测 线性和范围 线性：在设定范围内，检测结果与供试品种被分析物的浓度（量）直接呈线性比例关系的能力。 范围：能够达到一定的准确