清洁验证2012gmp培训.pptx

深圳九新药业有限公司;讲座内容;清洁验证目的;法规要求;法规要求;欧盟法规;;;;FDA的要求;FDA的要求;2020年1月27日星期一;2020年1月27日星期一;清洁验证的失败案例;监管要求最终的目标; 化学污染 ，如活性成分、产品、清洁剂残留 ; 物理污染，如机械杂质、外来异物 ;微生物污染 特别注意那些具有促生长和含有大量水分的物料 ;19;20;清洗方法;清洁需注意的要点 清洁速率同流速的关系;清洁需注意的要点;24;清洁规程的制定;清洁规程应考虑以下因素： 设备的设计，如材质、可拆卸程度、难清洗的位置等; 清洁规程应考虑以下因素： 生产工艺：待去除残留物的特性（如油性、脂肪性、水溶性等） ;;清洁规程应考虑以下因素： 操作人员：人工清洗或在线清洗;物料和工具 物料和工具的控制 清洁剂的选择 变更控制规程应对任何的清洗物料和清洗工具的改变进行评估 ;;清洁验证程序;清洁验证策略;最坏条件产品--目标化合物选择;;36;目标化合物选择;目标化合物选择依据;39;非产品接触的设备----在生产工艺中涉及，但没有和产品直接接触的设备，例如：封闭设备的外表面。对于非产品接触设备的无效清洁一般不会造成产品间的交叉污染； 非直接或偶然接触产品的设备---在生产工艺中涉及，没有和产品直接接触，但有可能污染产品的设备，例如：冷冻干燥仪或盘式干燥仪的内表面、机械监护装置的内部，还有某些情况下地面、墙面和天花板。对于非直接产品接触设备的无效清洁，有可能造成产品间的交叉污染。 通常清洁验证包括产品接触的设备，不包括非产品接触的设备，非直接产品接触的设备是否包括在内依实际情况而定。一次性单用途设备（如硅胶管）可不包括在清洁验证中。;2020年1月27日星期一; 残余物标准: PICS “在后续产品的日最大剂 量中，任何其他产品不 得超过其正常有效剂量 0.1%的” “任何产品中其他产品不 得超过10ppm”;ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2009; 残余物标准: FDA “FDA并非试图为决定清洁程序的验证设立接受标准 或方法。” “业届代表在文献或讲座内提出了某些限定值，包括 分析检测水??如10ppm” “生物学活性水平，如正常治疗剂量的1/1000” “感官感知水平，如无肉眼可见残余物 ” FDA 清洁工艺验证检查指南 1993 年7月;45;污染限度和接受标准;限度和接受标准;计算接受残留限度需考虑的要素;;;;; 设备表面积的确定： 1、应测定每个设备的产品接触面积，以计算残留限度的接受标准； 2、产品接触面积测定的准确度应具有实际意义，不必绝对地精确。可将复杂设备转化成基本几何图形以便于计算和测量； 3、测量的原始记录和计算将作为原始数据进行保存。;附录1 产品列表;2020年1月27日星期一;;;;;清洁剂残留可接受限度 清洁剂残留的可接受标准一般对最终淋洗水取样分析清洁剂和溶剂的总残留，瞬息的分析方法如下： TOC（总有机碳）≤10×10-6 紫外分光光度法吸光度≤0.05，波长范围210-360nm;2020年1月27日星期一;;;;65;66;67;68;69;70;71;72;73;74;75;分析方法的验证;棉签取样方法的验证（续）;棉签取样方法的验证（续）;2020年1月27日星期一;淋洗液取样方法的验证;取样方法和取样点的确认;分析方法的验证;分析方法的验证;分析方法的验证;分析方法的验证;分析方法的验证;限度检查和定量检查时所需验证的参数;88;89;90;91;92;编写一份清洁验证总结报告。该报告详细描述了清洁验证的背景以及对所得数据进行评估。如需要，报告也会声明再验证的要求，如间隔时间/变更控制等。;94;95;96;97;98;99