2025年指南共识IL-6抑制剂临床应用专家共识更新 .pdf

操千曲尔后晓声，观千剑尔后识器。——刘勰

指南共识IL-6抑制剂临床应用专家共识更新

靶向白细胞介素（IL）-6已成为免疫介导的炎症性疾病的主要治

疗策略，可通过抗IL-6Rα抗体或直接抑制IL-6细胞因子来干扰IL-6

通路的特异性受体。发表于AnnRheumDis期刊（IF：27.973）的专

家共识，基于最新证据和专家意见，就IL-6抑制剂的临床应用给出指

导建议，内容涵盖IL-6通路抑制剂不同适应证的人群和给药剂量及其

他临床方面，包括预处理筛查、安全性、禁忌证和监测[1]。

为什么要更新IL-6/IL-6R

抑制剂临床应用共识？

对IL-6分子机制的新认识

IL-6是gp130细胞因子家族的一员，具有调节免疫应答、急性期

反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。IL-6最

初被鉴定为促进B细胞分化的T细胞衍生因子，现在因其在适应性免

疫中的多效性活性而受到重视。它有助于Th17和T滤泡辅助细胞

（Tfh）的分化，驱动髓样细胞分化，并与Th2细胞因子协同促进巨噬

细胞极化为促纤维化表型。IL-6由多种细胞合成，并通过三种不同的

细胞表面信号机制（即经典信号、反式信号和反式呈递）激活靶细胞，

最终产生JAK/STAT信号（图1）。

[2]

图1.IL-6在疾病中的细胞信号通路和炎症介导机制

在RA和其他免疫介导的炎症性疾病中，IL-6在总体炎症反应的产

生中起关键作用，通过激活基质金属蛋白酶和破骨细胞诱导关节损伤，

并驱动急性期反应物（APR）的产生。

相关药物疗法的新发展

靶向IL-6已经成为减少炎症的主要治疗策略，包括直接干扰IL-6

或使用抗IL-6Rα抗体阻止其与特异性受体结合（表1）。十多年前针

对IL-6Rα的人源化单克隆抗体托珠单抗（Tocilizumab）就被美国

FDA批准用于治疗RA。最近，其用于巨细胞动脉炎（GCA）的临床试

验结果喜人，并已在GCA和其他适应症中成功使用。沙利鲁单抗

（Sarilumab）是一种针对IL-6Rα的全人源化单抗，最近被批准用于

士不可以不弘毅，任重而道远。仁以为己任，不亦重乎?死而后已，不亦远乎?——《论语》

治疗RA，进一步扩大了特异性抑制IL-6介导的炎症的治疗选择。干扰

IL-6作用的第三种机制是用sgp130Fc受体构建体（如olamkicept）

灭活“IL-6–IL-6Rα复合物”。这种分子处于发育的早期阶段，也可能

影响IL-6家族的其他成员。

表1IL-6通路阻断剂及其靶标

在上一份IL-6R抑制剂共识公布时，几种针对IL-6的抗体已经进

行了III期试验，这份新的共识声明涵盖了各种新疗法的进展。托珠单

抗被批准用于更多的适应症，沙利鲁单抗（Sarilumab）被批准作为

第二个治疗RA的抗IL-6R阻断类药物，萨特利珠单抗（Satralizumab）

被批准用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。我们还看到IL-

6R抑制疗法在诸如CAR-T细胞因子释放综合征、系统性硬化症和严

重新冠肺炎患者的间质性肺病等疾病中发挥的积极作用。此外，自上

一份共识声明以来，有更多的安全性证据和信息补充。由于所有这些

原因，我们认为现在应该