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综述:药源性谵妄
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综述:药源性谵妄
谵妄是一种以觉醒水平和认知功能紊乱为主要特点的认知功能障碍,常见症状包括意识障碍、激动、幻觉、思维紊乱、定向障碍和记忆障碍等,其特点是急性发病和波动性病程,临床表现为活动过度型、活动减退型及混合型3种类型。药物引起的谵妄是较常见的药源性疾病,尤其是存在易感因素(高龄、神经系统疾病、外科手术和危重症等)的患者更为常见。药源性谵妄能显著增加治疗费用、延长患者住院时间甚至增加患者病死率。本文就药源性谵妄的病理、生理特点和诱发谵妄的常见药物进行综述,以促进临床对其早期识别并进行干预。
1 药源性谵妄的病生理机制
中枢神经系统中的神经递质如乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸、组胺、内啡肽等控制人类的认知功能、行为和情绪,其合成、释放和代谢失调可能导致神经功能紊乱。药物的药理作用如果影响上述神经递质的平衡,则可诱发谵妄。例如,抗胆碱药可通过竞争性拮抗M1、M2胆碱受体,阻止乙酰胆碱与受体结合;胆碱酯酶抑制剂可通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制,使乙酰胆碱在突触的积累时间延长,作用增加;抗帕金森病药可通过拟多巴胺作用或抗胆碱作用增强多巴胺功能;单胺氧化酶B抑制剂可减少纹状体内多巴胺降解,抑制突触的多巴胺再摄取;组胺H1受体阻断剂可产生阿托品样的抗胆碱能效果;苯二氮类药可促进中枢抑制性递质γ-氨基丁酸的突触传递。上述药物均有引起谵妄的风险,其中以抗胆碱药和拟多巴胺药多见。
关于药源性谵妄的报道中,联合用药的情况十分普遍,尤其是合并多种基础疾病的重症患者及老年患者。联用多种影响神经递质功能的药物,由于药理作用叠加,更易诱发谵妄。例如应用胆碱酯酶抑制剂加兰他敏治疗的阿尔茨海默病患者若合并尿失禁而同时联用抗胆碱药托特罗定,则易导致谵妄发生。多种抗精神病药联用或服用高效价抗精神病药易致锥体外系反应,可发展为谵妄。选择性5-HT再摄取抑制剂、5-HT受体激动剂与单胺氧化酶抑制剂等抗抑郁药联用可增加5-HT综合征(即中毒性5-HT能亢进状态)的风险,主要表现为精神状态改变、激越、肌阵挛、反射亢进、发热、寒战、震颤、腹泻及运动失调等,加重抑郁,也可能发展为谵妄。此外,不可忽视具有单胺氧化酶抑制作用的抗菌药物利奈唑胺、呋喃唑酮和解毒药亚甲蓝,它们与5-HT抗精神病药物合用时可致严重的中枢神经系统毒性,也有发生5-HT综合征的风险。因此,上述药物禁止联合使用,如需更换治疗方案应至少间隔2周。苯二氮?类药物突然撤药或更换药物也可诱发谵妄。
2 诱发谵妄的常见药
2.1 抗胆碱药
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