2015ASCO 内科治疗新进展.ppt

随机对照II期临床研究比较MPDL3280A和多西他赛在2/3线治疗NSCLC的疗效、安全性以及生物标志物预测结果(POPLAR) Alexander I. Spira, et al, 2015 ASCO Abstract 8010. Presented By Alexander Spira at 2015 ASCO Annual Meeting Atezolizumab是一种人源化的抗PDL1抗体抑制PD-L1结合到PD-1和B7.1 抑制了PD-L1/PD-1和PD-L1/B7.1的相互作用可以修复抗肿瘤T细胞活性和增加T细胞底物 针对PD-L1不破坏PD-L2/PD-1相互作用的完整性，从而有可能保持外周的免疫内环境的稳定 Atezolizumab（抗PDL1；MPDL3280A）证明了在肿瘤细胞和/或肿瘤渗透免疫细胞中PD-L1表达的非小细胞非癌有希望获得肿瘤缓解；(Spigel et al., ASCO 2015; Hom et al., ASCO 2015; Liu et al., ASCO 2015) Presented By Alexander Spira at 2015 ASCO Annual Meeting 分层因素： IC PD-L1表达（0 vs 1 vs 2 vs 3）a 组织学类型（鳞癌 vs 非鳞） 先前的化疗方案（1 vs 2） Atezolizumab 1200mg IV q3w 直至临床获益消失 多西他赛 75mg/m2 IV q3w 直至疾病进展 R 1:1 POPLAR：随机对照II期临床研究 局部晚期或转移的NSCLC（2线/3线） 含铂化疗失败 N=287 主要研究终点： ITT人群和PD-L1选择性人群的OS 次要研究终点： ITT人群和PD-L1选择性人群的PFS，ORR和DOR 安全性 中期分析是基于153例患者最少接受了10个月的随访 a治疗前要求对留存或新鲜的组织标本进行检测 Presented By Alexander Spira at 2015 ASCO Annual Meeting 亚组 (入组患者百分比) TC3 or IC 3(16%) TC2/3 or IC2/3(37%) TC1/2/3 or IC1/2/3(68%) TC0 and IC0(32%) ITT(N=287) HRa 1 atezolizumab更好 多西他赛更好 2 0.2 0.46 0.56 0.63 1.12 0.77 POPLAR: PD-L1表达亚组中期OS a亚组的HR未分层，ITT人群HR分层 Presented By Alexander Spira at 2015 ASCO Annual Meeting 亚组 (入组患者百分比) TC3 or IC 3(16%) TC2/3 or IC2/3(37%) TC1/2/3 or IC1/2/3(68%) TC0 and IC0(32%) ITT(N=287) HRa 1 atezolizumab更好 多西他赛更好 2 0.2 0.57 0.70 0.87 1.17 0.98 POPLAR: PD-L1表达亚组中期PFS a亚组的HR未分层，ITT人群HR分层 中位PFS(95% CI), 月 Atezolizumab n=144 多西他赛 n=143 7.8(4.0, 11.5) 3.9(1.9, 5.7) 4.0(2.5, 6.9) 2.8(1.9, 3.9) 3.3(2.7, 5.5) 3.0(2.8, 4.1) 1.9(1.4, 4.2) 4.1(2.8, 5.6) 2.8(2.1, 4.1) 3.4(2.8, 4.1) Pembrollzumab(Pembro;MK-3475)联合Ipilimumab(IPI)二线治疗晚期非小细胞肺癌I期研究：Keynote 021 Cohort D Amita Patnaik, et al, 2015 ASCO Abstract 8011. Presented By Amita Patnaik at 2015 ASCO Annual Meeting Pembrolizumab介绍 强效人源化小分子抗PD-1抗体，阻断PD-1结合到PD-L1和PD-L2 在多种实体肿瘤中均显示出很强的抗肿瘤活性 在KEYNOTE-001(n=495)1中报道了单药治疗复发的或初治的NSCLC的结果 ORR 19.4%，3.7个月的中位PFS，12.0个月中位OS 肿瘤细胞中PD-L1表达≥50%患者的ORR 45.2% 1 Garon EB et al. N Engl J Med, 2015;372:2018-20 Presented By Amita Patnaik at 2015 ASCO An