三甲氧基二苯乙烯的合成及其致肺动脉平滑肌细胞凋亡的研究的开题报告.docx

三甲氧基二苯乙烯的合成及其致肺动脉平滑肌细胞凋亡的研究的开题报告

一、选题背景和意义

肺动脉高压(PAH)为一种致死率高、发病率逐年上升的心血管疾病，其特点为肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增生、肺血管收缩和肺血流量减少，最终导致肺动脉血压升高和右心室功能衰竭。PAH的病因未明确，但研究表明，PAH的发生与PASMC凋亡密切相关。因此，研究阻止PASMC凋亡的化合物具有重要的临床价值。

三甲氧基二苯乙烯是由三甲氧基苯甲酸酐和无水苯酚在酸催化下反应制得，具有免疫抑制、抗肿瘤、抗氧化等药理活性，但对其防治PAH的作用和机制尚未被报道。因此，本研究意在合成三甲氧基二苯乙烯，并研究其对PASMC凋亡的影响及其作用机制。

二、研究目的

1、合成三甲氧基二苯乙烯。

2、评价三甲氧基二苯乙烯对PASMC凋亡的影响。

3、探讨三甲氧基二苯乙烯减轻PASMC凋亡的作用机制。

三、研究方法

1、三甲氧基苯甲酸酐和无水苯酚在酸催化下制备三甲氧基二苯乙烯。

2、细胞培养和处理。

以新生仔SD大鼠分离的PASMC作为研究对象，采用MTT法和AnnexinV-FITC/PI标记法检测三甲氧基二苯乙烯对PASMC的细胞活力和凋亡的影响。

3、Westernblot检测三甲氧基二苯乙烯对PASMCs的Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达的影响。

4、采用透射电子显微镜检测三甲氧基二苯乙烯的作用对PASMCs的超微结构变化的影响。

四、研究进度

1、已完成三甲氧基二苯乙烯的合成方案的设计和实验室试制。

2、正在开展对PASMCs细胞实验和Westernblot实验。

3、未来计划开展透射电子显微镜检测实验，完成论文写作。

五、论文创新点

首次研究三甲氧基二苯乙烯对PAH的防治作用及其机制。通过实验探究其对PASMCs的凋亡的影响，并评价其药理活性，旨在为治疗PAH提供临床基础研究。