中药血清药理学与其在肿瘤药理中应用.ppt

1 中药血清药理学 在肿瘤药理中的应用 及其 2 1概说 2血清供体动物的选择 3动物给药及采血方案的设计 4血清的灭活 5血清的添加 6含药血清的保存 7实验研究举例 8血清药理学研究中存在的问题 9血清药理学工作的发展趋势 3 1概说 中药血清药理实验方法是一种新的改良的中药体外实验方法。它将受试物（试验样品）经口给与动物后，取其血清作为药物源加入离体实验体系中研究其药理作用。 4 关于血清药理学的几篇重要的文献： [Iwama H，Effcet of Shosaikoto（复方小柴胡汤），a Japanese and Chinese Triditional herbal medicinal mixture on the mitogenic activity of lipopolysaccharide，A new pharmacology testing method， J Ethnopharmacol，1987，211：45]， [田代真一，“血清药理学”と“血清药化学”——汉方の药理学から始まつた药物血中浓度测定の新しい世界，TDM研究，1988，（5）：54] [张群豪、陈可冀：血清药理学在中药及复方研究中应用的评价，中国中西医结合杂志，1996，16（3）：131 [张群豪、钟蓓、陈可冀，等：用血清药理学方法观察血府逐瘀浓缩丸对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响，中国中西医结合杂志，1996，16（3）：156 5 中药血清药理学实验操作基本过程： 确定供血清动物 （种属？生理或病理状态？） 给药 （剂量？次数？） 采血 （时间？） 加入反应体系中实验观察 （加入量？） 分离血清 （灭活？） 保存 （条件？时间？） 6 2血清供体动物的选择 2.1动物的种属 实验证实动物血清具有细胞毒作用，体外细胞实验显示，这种细胞毒性作用似与种属亲缘有关，与实验体系中细胞亲缘关系最接近的动物血清细胞毒性作用最轻，而亲缘关系较远的动物血清，较高浓度时就会影响细胞的生存。 7 附表1 异种血清的细胞毒作用 与10%小牛血清组比较，a p＜0.05， b p＜0.01。 细胞毒性大小排队（由小到大）：大鼠＜家兔＜豚鼠≈犬＜小牛＜人。 血清来源 （灭活） 3T3细胞（源于小鼠）增殖情况（OD值） 10%血清加入量 20%血清加入量 小牛 大鼠 豚鼠 家兔 犬 人 1.389±0.09 2.168±0.21 b 1.502±0.21 2.001±0.26 b 1.426±0.21 1.119±0.18 a — 1.897±0.16 b 1.293±0.09 1.640±0.08 b 1.434±0.05 0.947±0.31 b 8 上述实验动物在生物分类中的位置： 哺乳纲（Mamalia） 真兽亚纲（Eutheria） 啮齿目（Rodentia）： 鼠科（Muridae） 小鼠：小鼠属（Mus）小家鼠（M.musculus）变种（M.n.albula） 大鼠：大鼠属（Rattus）褐家鼠（R.norregicus）变种（R.n.albus） 豚鼠科（Caviidae） 豚鼠：豚鼠属（Cavia）豚鼠（C. porcellus） 兔形目（Lagomorpha）（最初分类归于啮齿目） 兔科（Lepus） 家兔：真兔属（Oryctolagus）兔（O. cuniculus） 9 上述实验动物在生物分类中的位置： 食肉目（Carnivora） 犬科（Canidae） 犬：犬属（Canis）家犬（C. familiaris） 偶蹄目（Artiodactyla） 牛科（Bovidae） 牛：牛属（Bos）黄牛（Bos Taurus domesticus Gmelin） 水牛属（Bubalus）水牛（Bubalus bubalis Linnaeus） 灵长目（Primates） 人科（Hominidae） 人：人属（Homo）智人（H. sapiens） 中药肿瘤血清药理学研究中所用动物主要为小鼠、大鼠以及家兔 10 2血清供体动物的选择 2.2动物的状态 依据实验的具体情况供体动物可以选择生理状态下的动物，也可以选择病理状态（疾病模型）下的动物。 中药肿瘤血清药理学研究中所用血清供体动物，主要选择正常生理状态下的动物，但亦有选择荷瘤动物作为供体动物的。 11 3动物给药及采血方案的设计 3.1给药剂量与次数 A已知临床用药剂量 给药剂量=临床人用剂量×动物等效剂量系数×在体外实验体系内的稀释度。 B已知动物药效学实验的有效剂量 给药剂量=动物药效学实验有效剂量×动物等效剂量换算系数（更换动物时）×在体外实验体系内的稀释度。 12 3动物给药及采