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毒理学实验基础.ppt

发布:2024-04-15约4.43千字共37页下载文档
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七、实验动物染毒和处置尽可能模拟人接触毒物的方式不同途径的吸收速率为:静注>吸入>肌注>腹腔注射>皮下注射>经口>皮内注射>其他第32页,共37页,2024年2月25日,星期天(一)染毒经口染毒:(1)喂饲、(2)灌胃、(3)吞咽胶囊;经呼吸道染毒:(1)静式吸入染毒、(2)动式吸入染毒经皮肤染毒:注射染毒:尾静脉、肌注、皮下、腹腔实验动物染毒和处置针对一种外源化学物,如何选择染毒方式?第33页,共37页,2024年2月25日,星期天(二)生物标本采集生物标本采集:(1)血液(终末、非终末采血)、(2)尿液采集、(3)胆汁采集、(4)粪便采集.麻醉:短效、中效、长效麻醉剂使用--;麻醉过程观察.安死术:p129.病理解剖和样标本留取:(1)大体解剖、(2)组织病理学检测.实验动物染毒和处置第34页,共37页,2024年2月25日,星期天八、毒理学实验的统计学基础统计学要点:实验设计遵循原则:随机、重复、对照.包括:(1)剂量水平数目及间隔;(2)每个剂量点的实验单位数,实验单位确定要保证样本的独立性、代表性;(3)对照设置;(4)非实验因素条件的均一性:样本足够数量、适当重复、盲法观察等。结果统计分析:方法选择,可用不同方法处理.第35页,共37页,2024年2月25日,星期天毒理学实验结果评价结果评价需要解决的问题是否具有统计学意义是否具有生物学意义是否具有毒理学意义具有统计学意义是判断生物学意义的必要条件之一;判断生物学意义时要:(1)纵向比较:剂量-反应关系;(2)横向比较:其它相关参数是否改变;(3)与历史对照比较毒理学意义需要专家评价第36页,共37页,2024年2月25日,星期天感谢大家观看第37页,共37页,2024年2月25日,星期天关于毒理学实验基础教学目标1.掌握食品毒理学实验的原则和局限性2.掌握实验动物选择的基本原则3.掌握食品毒理学实验设计的三大原则4.了解量反应资料和质反应资料的统计方法第2页,共37页,2024年2月25日,星期天一、毒理学实验的原则和局限性化学物在实验动物中产生的作用可以外推于人:(1)人是最敏感的动物;(2)人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢,与体重或体表面积相关。实验动物必须暴露于高剂量,这是发现对人造成潜在危害的可靠方法。染毒途径的选择,应尽可能模拟人接触该受试物的方式第3页,共37页,2024年2月25日,星期天毒理学实验的局限性

--动物实验结果外推到人的不确定性动物与人对外源化学物的反应敏感性可能不同,甚至存在质的差别;使用少量动物、采用较大剂量,使对群体的代表性较差,可能造成高剂量与低剂量的差异;动物数量较少,对低概率毒效应难以发现;实验动物为纯系,成年动物,反应较单一,与接触人群的复杂性不匹配,对外源化学物的易感性存在差异。第4页,共37页,2024年2月25日,星期天二、毒理学实验的目的受试物毒作用的表现和性质(描述毒理学)在急性或慢性实验中观察动物异常,发现有害作用剂量-反应(效应)研究毒性评价和安全性评价的基础;得到多种毒性参数和剂量-反应(效应)线的斜率确定毒作用的器官阐明毒作用特点,为机制研究和毒性防治提供线索确定损伤的可逆性通过动物对外源化学物的毒性反应,向人外推,以期评价化学物对人的危害和危险性第5页,共37页,2024年2月25日,星期天三、动物实验的职业道德一般原则人道主义的管理和处理使痛觉和不适感减到最小避免不必要的使用动物3R原则replacement替代:用无知觉材料的科学方法替代有知觉脊椎动物的方法reduction减少:保证数据信息前提下,尽量减少动物使用数量refinement优化:必须使用动物时,减少非人道程序的影响第6页,共37页,2024年2月25日,星期天实验动物:指经人工培育,对其携带微生物实行控制,遗传背景明确,来源清楚,可用于科学研究的动物。四、实验动物的选择第7页,共37页,2024年2月25日,星期天(一)物种选择基本原则:对外源化学物的毒性反应及代谢特点与人类接近的物种(很难满足);自然寿命不太长的物种;易于饲养和实验操作的物种;经济并易于获得的物种。常规实验选择两个物种,分属:啮齿类非啮齿类第8页,共37页,2024年2月25日,星期天大鼠第9页,共37页,2024年2月25日,星期天小鼠第10页,共37页,2024年2月25日,星期天兔子第11页,共37页,2024年2月25日,星期天第12页,共37页,2024年2月25日,星期天豚鼠

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