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2025替奈普酶治疗急性缺血性卒中的研究进展

1缺血性卒中溶栓时间窗内应用替奈普酶的临床循证研究

对于急性缺血性卒中发病4.5h时间窗内启动TNK治疗，目前已有

多项临床m期随机对试验得出了一致性的结论(表1)o此外，对5

项随机对试验的荟萃分析提示，TNK治疗急性缺血性卒中的有效性

不劣于阿替普酶。2项多中心、大样本、回顾性、观察性研究——

CERTAIN研究和TTT-AISCHINA研究均以症状性出血为主要结局,

结果显示，TNK静脉溶栓组的症状性出血率低于阿替普酶治疗组，差

异有统计学意义。在权衡获益与风险后，对于缺血性卒中发病4.5h时

间窗内的治疗，TNK已成为除阿替普酶外的可行方案，同时，目前的

众多研究还为探索阿替普酶的升级方案奠定了扎实的循证基础。

表1发病45h时间窗内TNK治疗急性缺血性卒中的III期临床研究

Table1PhaseIIItrialsofTNKinthetreatmentofacuteischemicstrokewithin4.5-hourtimewindow

90dmRS评分

研究名称①发表时间TNK剂量/(mg/kg)对组药物死亡率/%sICH发生率/%

0~1分比例/%

NORTEST1212017年0.40阿替普酶64vs.635vs.53vs.2

NORTEST2部分⑶2022年0.40阿替普酶32vs.5116vs.56vsj

】2022年0.25阿替普酶36.9vs.34.815,3vs.15.43.4vs.3.2

TRCEII国2023年0.25阿替普酶62临.587e52vs.2

ORIGNL1612024年0.25阿替普酶72,7us.70,34.6vs.5.81.2us.1.2

TTESTIIm2024年0.25阿替普酶44涉428vs.83vs.2

TSTE四2024年0.25阿替普酶59vs.567vs.43vs.2

注：①TRACE所完中使用的TNK为生物仿制药，其他研究使用原研药品。TNK一替奈普酶；sICH—症状性颅内出血；

NORTEST—挪威TNK卒中研究；AcT—阿普普酶与TNK治疗性缺血性卒中比较；TRACE—TNK再灌注治疗息性缺血性脑血

管事件；ORIGNAL—中国卒中患者发病后应用替奈普酶和阿替普酶改善功能；ATTEST—阿替普酶与TNK卒中溶栓评估试验；

TASTE—卒中溶栓中TNK与阿替普酶对比试验。

2、特人群的替奈普酶临床循证研究

TNK已经成为急性缺血性卒中溶栓治疗的重要组成部分，但新的临

床问题也随之而来，例如，既往诸多研究都阐述过卒中的治疗效果存在

性别差异，对AcT研究的事后分析也发现，女性患者合并高龄、症状

严重、更多大血管闭塞时，TNK治疗与更差的疗效和更高的死亡率相

关。然而，超时间窗和特殊患者是否也适合TNK静脉溶栓仍存在循证

证据空白，这也是目前急性缺血性卒中治疗领域的研究热点，较多相关

临床研究正在进行。

2.1替奈普酶在老年人群中的应用

卒中在老年人群中的发生率高，且同时合并心房颤动的比例也高，

心房颤动导致的卒中多为大血管栓塞。因此，老龄卒中患者合并大血管

闭塞与卒中后重度残疾相关。同时，大血管栓塞所致的大面积脑梗死具

有较高的出血转化风险，激进的药物治疗可能会导致更高的出血转化风

险。为此，针对阿替普酶的研究早期并不纳入高龄卒中患者，但几乎所

有TNK相关随机对试验都