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盐酸纳洛酮注射液治疗缺血性脑卒中的研究进展2025

卒中是大多数西方国家的第三大死因，仅次千冠心病和癌症，但近

年来它已成为中国的头号死因，占全球卒中死亡总人数的近三分之一。一

项来自中国31个省市的155城市和农村的脑卒中流行病学调查显示，中

国脑卒中的总体患病率为1596/10万人。

脑卒中脑卒中按类型分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，调查中发现新发

的脑卒中患者中，69.6％为缺血性脑卒中，3.8％为颅内出血，4.4％为

蛛网膜下腔出血。其中，缺血性脑卒中临床最为常见，造成的卒中负担最

为严重。缺血性脑卒中是由千血管阻塞（如血栓）使新鲜血液无法有效到

达大脑，大脑缺乏细胞能益所需的氧气和营养，导致脑组织坏死；且大量

证据表明在缺血性脑卒中期间，血脑屏障伴随病理性损伤现象。急性缺血

性脑卒中急性缺血性脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残率的特点，

给社会及家庭造成了严重的负担，尽管组织型纤溶酶原激活物(t-PA)溶

栓和血管内介入治疗能明显改善患者功能结局，但由千存在时间窗和出血

转化风险均限制了其临床应用。尽快恢复缺血半暗带区域血流和应用有效

的神经细胞保护药物一直是缺血性脑卒中治疗研究的热点方向，阻断和抑

制神经细胞或神经元损伤事件的级联反应是潜在的神经保护疗法的基础。

大量证据显示内源性阿片肤升高是导致神经损伤的重要原因之一，损伤应

激状态下内阿片肤介导各种病理效应加重脑神经损伤。

纳洛酮是FDA批准用千治疗阿片类药物过量的药物，通过快速与阿片受

体结合，括抗阿片类药物与受体结合，从而起到竞争性桔抗剂的作用。

Baskin首次报道静注纳洛酮治疗脑卒中有效以及1985年Bell等报道静

注大剂量纳洛酮成功治疗蛛网膜下腔出血；此后纳洛酮临床应用千脑卒中

和颅脑损伤长达四十年，期间积累了大晕循证医学支持证据。

有研究证实：纳洛酮治疗降低缺血性脑损伤大鼠中性粒细胞等炎性细胞浸

润，小胶质细胞活化来减少神经元损伤；结果提示纳洛酮应用千中风期间

促进BBB完整性改善有利千卒中的恢复。

结合前期的大矗研究，目前认为纳洛酮的神经保护机制如下：

01

桔抗内源性阿片肤导致的细胞内钙超载和兴奋性氨基酸升高，减轻神经元

凋亡；

02

逆转内源性阿片肤导致的脑灌注压下降、脑缺氧缺血、呼吸抑制以及意识

障碍；

03

改善内源性阿片肤导致的海马回糖代谢抑制，增加细胞ATP产生，恢复神

经细胞能量代谢；

04

抑制脑缺血再灌注脑损伤导致的氧自由基和膜脂质过氧化物增多，减轻细

胞损伤；

05

改善缺血／缺氧导致的血脑屏障受损，并抑制小胶质细胞活化和炎症介质

产生；

06

抑制缺血／缺氧脑损伤后介导线粒体途径和死亡受体途径诱发神经细胞凋

亡。

综上所述，纳洛酮是一种安全、有效治疗缺血性卒中的神经保护和

促醒药物。随着对缺血性脑卒中病理生理研究的不断深入，纳洛酮在卒中

中的应用越来越被重视，我们期待将来有更好高质量的临床研究更新现有

证据。

参考文献：

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3王亚楠等中国脑卒中15