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瓣膜置换术后患者华法林用量与CYP4F2单核苷酸多态性的相关性研究的中期报告
瓣膜置换术后患者需要长期口服抗凝药物华法林以防止血栓形成,但药物剂量的控制常常存在困难。CYP4F2基因单核苷酸多态性(SNP)已被证明是华法林代谢能力的一个重要因素。本研究旨在探讨华法林用量与CYP4F2基因SNP的关系。
方法:选取100名接受瓣膜置换术的患者,于手术后开始口服华法林。在手术前,提取患者的DNA样本,检测CYP4F2基因的SNP,包括CYP4F2*3和CYP4F2*4。根据华法林治疗后第7天的国际标准化比值(INR)值与理论值的差异,确定每位患者适宜的华法林用量,并进行复查。经过调整后,每位患者的用量稳定后,进行基因型与用量的相关性分析。
结果:100名患者中,63名(63%)为CYP4F2*3或CYP4F2*4多态性。根据调整后的华法林用量,将患者分成高剂量组(5mg/d)和低剂量组(≤5mg/d),发现CYP4F2*3多态性与高剂量组的比例明显高于CYP4F2*4多态性和野生型基因(27% vs 10%和15%)(P 0.05)。
结论:CYP4F2基因SNP与华法林用量存在显著相关性,CYP4F2*3多态性与高剂量的华法林用量相关。因此在瓣膜置换术后患者中,CYP4F2基因检测可作为个体化用药的重要参考因素之一。
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