Ⅰ型受体阻断剂对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响的开题报告.pdf

血管紧张素Ⅱ/Ⅰ型受体阻断剂对心力衰竭大鼠心肌细胞凋

亡的影响的开题报告

一、研究背景及意义

心力衰竭（heartfailure,HF）是一种严重的心血管疾病，其定义为心脏在充血状

态下无法满足机体组织对血流输送的需要，导致血流动力学异常和心脏结构与功能的

改变。心肌细胞的凋亡在HF的发病和发展中发挥了重要作用。已有研究表明，血管紧

张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）能够通过对其它细胞因子的调节和心肌细胞超氧化

物生成而诱导细胞凋亡。血管紧张素Ⅱ/Ⅰ型受体阻断剂（angiotensinⅡtypeⅠ

receptorblockers,ARBs）在HF的治疗中发挥作用。尽管大量研究已经揭示了ARBs

对心肌细胞的影响，但对其对心肌细胞凋亡的影响仍有争议。因此，本研究旨在探究

ARBs对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响。

二、研究内容及方法

1.研究内容

本研究将利用心力衰竭模型大鼠分为对照组、HF组和ARBs组。分别检测三组大

鼠心肌细胞凋亡程度、心肌细胞基因表达状况，以及心肌细胞线粒体功能、活性氧水

平的变化。

2.研究方法

（1）动物模型的建立：采用对大鼠冠状动脉结扎术来建立动物模型，并定期检

测动物的心功能指标。

（2）实验设计：将动物随机分为对照组、HF组和ARBs组，并给予不同处理。

每组各取一定数量的动物，进行以下检测。

（3）心肌细胞凋亡程度的检测：TUNEL染色和细胞内caspase-3及PARP水平

的检测，观察各组动物心肌细胞凋亡情况。

（4）心肌细胞基因表达状况检测：采用qPCR技术检测各组动物心肌细胞相关

基因表达情况。

（5）心肌细胞线粒体功能、活性氧水平的变化检测：观察各组动物心肌细胞线

粒体的活性以及心肌细胞超氧化物生成情况。

（6）数据处理与统计：统计数据用SPSS软件进行处理，通过方差分析进行组

间及总体内比较。

三、研究预期结果及意义

本研究旨在探究ARBs对心肌细胞凋亡的影响，预期结果为ARBs能够减少心肌

细胞凋亡，从而拯救心肌细胞，促进心力衰竭大鼠心功能恢复。本研究可以为临床治

疗心力衰竭提供新思路和治疗方法。