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山东医药年第卷第期

20094932

泛素—蛋白酶体通路的研究进展

赵天锁任贺郝继辉,,3

(天津医科大学附属肿瘤医院天津,300060)

关键词泛素—蛋白酶体通路蛋白质降解蛋白质酶体抑制剂肿瘤:;;;

中图分类号文献标志码文章编号2()22

:R730.2:A:1002266X200932011302

泛素—蛋白酶体通路(UPP)是蛋白质的选择性降解中表面。应用蛋白酶体抑制剂阻滞提呈至MHCⅠ类分子细胞

一项非常重要的机制研究发现该通路介导的细胞蛋白降解,表面多肽的产生。MHCⅠ类分子对于细胞内抗原衍生的多

是一个非常复杂而缜密的调控过程是细胞调控的重要机,肽非常重要。

()调节细胞周期细胞周期因子首先被泛素化然后由

制通过降解细胞各通路的抑制因子和或激活因子发挥,2.2,

着上调或下调作用。26S蛋白酶体降解导致周期因子依赖的激酶失活从而使,,

1UPP的组成及其调控过程细胞有丝分裂期中止。细胞周期因子—周期因子依赖的激

泛素是一个广泛分布在真核细胞中的小分子球状蛋白酶复合体可由它们特定的抑制因子使其失活。这些抑制因

质在一系列酶的催化下其2末端与靶蛋白的侧子也是由UPP途径降解。

,,CGlyLys

κκ

2代谢2是一多亚基组成的转录因子抑

链相连而后其他泛素分子以连接到先前结合的泛素分2.3NFBNFB,

,Gly

[1]κκ

制因子磷酸化后被蛋白酶体降解导致2以活

子的侧链上而形成多泛素化链。蛋白酶体是一种具IB26SNFB

Lys

κ

性方式存在。的降解需泛素和蛋白酶体。

有多个亚单位组成的蛋白酶复合体蛋白酶体沉降系数为,IB26S

故又称蛋白酶体。它可分为一个具有调节功能的2.4肿瘤发生的调控在肿瘤细胞中,p53失活一方面是由

26S,26S

调节颗粒19S和一个具有蛋白酶体催化活性的核心颗粒基因突变造成的另一方面与,UPP对其异常的降解有关。在

20S。活性的调节因子主要有两种:19S调节复合体和11S