解热镇痛药和中枢.ppt

镇痛活性与立体结构严格相关：5个手性中心，C3上一个酚羟基、C6上一个仲醇基、C7-C8双键、C4-C5有氧桥,N17上有一甲基。第64页,共74页，2024年2月25日，星期天第65页,共74页，2024年2月25日，星期天1、吗啡分子结构修饰第66页,共74页，2024年2月25日，星期天第67页,共74页，2024年2月25日，星期天第68页,共74页，2024年2月25日，星期天㈡、合成镇痛药1、苯基哌啶类⑴4-苯基哌啶类阿托品-----解痉药盐酸哌替啶（杜冷丁）※镇痛↓成瘾↓成本↓.HCL第69页,共74页，2024年2月25日，星期天⑵4-苯氨基哌啶类芬太尼短效强镇痛药，成瘾性较小，作用为吗啡80倍※第70页,共74页，2024年2月25日，星期天作用为芬太尼18倍第71页,共74页，2024年2月25日，星期天※美沙酮只保留吗啡分子中的A环，得到开链化合物美沙酮，镇痛作用为吗啡的2-3倍与哌替啶构象相似2、苄基氨基酮类4,4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮第72页,共74页，2024年2月25日，星期天3、吗啡烃类N-甲基吗啡左啡诺（特马伦）布托啡诺右美沙芬ABDC第73页,共74页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第74页,共74页，2024年2月25日，星期天3、吡唑酮类5-吡唑酮3，5-吡唑二酮第32页,共74页，2024年2月25日，星期天5-吡唑酮类安替比林毒性大,停用氨基比林※安乃近脑清片：氨基比林+咖啡因安痛定：氨基比林+非那西丁+苯巴比妥※为增大水溶性,在氨基比林分子中加入亚甲基磺酸钠第33页,共74页，2024年2月25日，星期天目前“重磅炸弹”级超级镇痛药：西乐葆（塞来可昔布）。COX-2抑制剂第34页,共74页，2024年2月25日，星期天三、解热镇痛药的合成※阿司匹林第35页,共74页，2024年2月25日，星期天※扑热息痛的合成[还原][重排]第36页,共74页，2024年2月25日，星期天※贝诺酯（扑炎痛）

＋第37页,共74页，2024年2月25日，星期天一、分类酸性药物：镇痛解热/抗风湿,适用范围广(1)3，5-吡唑烷二酮类(3)邻氨基苯甲酸类衍生物(4)芳基烷酸衍生物碱性药物：镇痛,适用范围小炎痛喜康三、非甾体抗炎药(2)吲哚乙酸类(5)其它类型第38页,共74页，2024年2月25日，星期天3，5-吡唑二酮㈠3，5-吡唑烷二酮类第39页,共74页，2024年2月25日，星期天保泰松具有良好的消炎镇痛作用，但其毒副作用较大。第40页,共74页，2024年2月25日，星期天羟基保泰松（羟布宗）为保泰松的代谢产物，也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用小。第41页,共74页，2024年2月25日，星期天磺砒酮消炎抗风湿作用比保泰松弱，但具有较强的排除尿酸作用，用于治疗痛风及风湿性关节炎。γ-酮基保泰松既有消炎镇痛作用，也具有较好的尿酸排泄作用。第42页,共74页，2024年2月25日，星期天烯醇式是3，5-吡唑烷二酮抗炎的必要结构，即4位必须有一个H原子。第43页,共74页，2024年2月25日，星期天（二）吲哚乙酸类1、药物的发展5-羟色胺（5-HT）（炎症致痛物质之一）吲哚美辛（消炎痛）阿西美辛第44页,共74页，2024年2月25日，星期天舒林酸（前体药物）无活性代谢物（有活性）（长效消炎镇痛药）顺式有效第45页,共74页，2024年2月25日，星期天2、吲哚乙酸类构效关系第46页,共74页，2024年2月25日，星期天（三）邻氨基苯甲酸类(灭酸类）衍生物甲芬那酸（甲灭酸）氯芬那酸（抗风湿灵）：我国研制氟芬那酸（氟灭酸）甲氯芬那酸（氯灭酸）甲芬那酸、氯芬那酸解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs，且毒副作用明显，因此不作首选药。临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。第47页,共74页，2024年2月25日，星期天（四）芳基烷酸衍生物芳基乙酸类Ar=芳基或杂环芳基芳基丙酸类第48页,共74页，2024年2月25日，星期天1、药物发展4-异丁基苯乙酸※布洛芬第49页,共74页，2024年2月25日，星期天萘普生双氯芬酸（双氯灭痛）P474表19-1芳基丙酸类抗炎药第50页,共74页，2024年2月25日，星期天※布洛芬（ibuprofen