缓释和控释制剂.ppt

5、胃内漂浮型滞留片不崩解的亲水性凝胶骨架片该制剂口服接触胃液后，表面水化形成凝胶，体积膨胀，比重减小而能漂浮于胃液上。胃内滞留片(胃内漂浮片)系指一类能滞留于胃液中,延长药物在消化道内的释放时间,改善药物吸收的片剂.17.4.2膜控型缓释、控释制剂添加标题膜控型缓控释制剂是指通过包衣膜来控制和调节药物释放速率和行为的一类释药系统。添加标题膜控功能的包衣材料，即醋酸纤维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物。添加标题膜控型缓控释制剂有微孔膜包衣片、膜控释小片、膜控释微丸和肠溶膜控释片等多种类型。17.4.3渗透泵型控释制剂01由药物,半透膜材料,渗透压活性物质和推动剂等组成.02半透膜材料:醋酸纤维素、乙基纤维素、丙酸纤维素等03渗透压促进剂:乳糖,果糖,葡萄糖,甘露糖04推动剂:聚羟甲基丙烯酸烷基酯17.5缓释、控释制剂体内、体外评价5.1体外释放度评价释放度试验方法溶出度试验方法:溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度.a,第一法:转篮法转篮,1000ml圆底烧杯,溶剂量:900ml;温度:37±0.50C;6片的溶出量..b,第二法:浆法:250ml或1000ml圆底烧杯,溶剂量900ml;温度:37±0.50C;6片的溶出量.c,第三法:小杯法:K:溶解速率常数S表面积（1）对于水溶性药物，双层渗透泵中两层成分相同，打两个孔，由于药物水溶性好，适宜选用一些低渗透压小分子活性物质如甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、NaCl等，还可以联合使用，以下列举一些常见的活性物质的渗透活性大小：

物质渗透压(atm)

氯化钠356

果糖355

蔗糖150

葡萄糖82

甘露醇38

乳糖-果糖500

葡萄糖-果糖450

甘露醇-果糖415

葡萄糖-蔗糖190

可以根据自己的实验情况选择合适的活性物质。

（2）对于难溶性药物，适宜制备的双层渗透泵片，包括含药层和助推层，只在含药层上方打一个孔。

由于药物的溶解即为制剂溶出或释放的限速步骤，不如水溶性药物那样容易从渗透泵内快速释药，故需要渗透活性很强的高分子聚合物，常用的是聚氧乙烯（PEO），含药层中可以加入少量表面活性剂，PEO等辅料，助推层中加入大量PEO及其他辅料，压片后包衣、打孔。正辛醇第17章缓释、控释制剂01添加标题1概述02添加标题2缓释、控释制剂的释药原理和方法03添加标题3缓释、控释制剂的设计04添加标题4缓释、控释制剂的处方和制备工艺05添加标题5缓释、控释制剂体内、体外评价06添加标题6口服定时和定位释药系统17.1概述1.1缓释、控释制剂的定义缓释制剂:系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂.药物释放过程:一级速度释放控释制剂:系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂.药物释放过程:零级或接近零级速度释放.17.1.2缓释、控释制剂的特点对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数。维持平稳的血药浓度，避免或减小峰谷现象可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。可减少药物对胃肠道的刺激性。缺点:剂量调节的灵活性降低,不能灵活调节给药方案.17.1.3缓释、控释制剂的类型01添加标题骨架型缓释、控释制剂02添加标题膜控型缓释、控释制剂03添加标题渗透泵控释片04添加标题经皮给药系统05添加标题避孕给药系统、植入剂、眼用控释膜剂06添加标题脉冲式释药系统或自调式释药系统17.2缓、控释制剂的释药原理和方法1释药原理:溶出,扩散,溶蚀,渗透压或离子交换.32贮库型缓,控型制剂:药物被包裹在高分子聚合物膜内.骨架型缓,控释制剂:药物以分子或微晶,微粒的形式均匀分散在各种载体材料中.17.2.1溶出原理dC/dt=kS(Cs–C)溶解度下降、表面积减小→溶出速度下降降→药物缓慢释放→长效作用.方法:制成溶解度小的盐或酯与高分子化合物生成难溶性盐;控制粒子大小.17.2.2扩散原理通过包衣膜扩散水不溶性膜含水性孔道的膜（致孔剂）这类药物制剂的释放接近零级速度过程与恒定速度释放药物有关的因素：包衣膜中聚合物与致孔剂的比例包衣膜的厚度硬度2．通过聚合物骨架扩散在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在不溶性骨架材料中，药物释放速度取决于药物在骨架材料中的扩散速度Q=kt?k：释放速率常数，即药物的释放量与t1/2成正比