乳腺癌分子分型及治疗选择.doc

乳腺癌分子分型及治疗选择 传统的 HYPERLINK /jibing/zhongliu.htm \t _blank 肿瘤解剖病理分期 (如TNM分期，包括 HYPERLINK /jibing/zhongliu.htm \t _blank 肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测 HYPERLINK /jibing/zhongliu.htm \t _blank 肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。但由于 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌是一种异质性 HYPERLINK /jibing/zhongliu.htm \t _blank 肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌进行的分子分型来预测 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌划分为4类分子亚型（见附表）。 由于不同分子亚型 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同，研究 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。比如临床上比较棘手处理的“三阴 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌的10%～15%。三阴 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌类型代表。三阴 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。三阴 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌预后与 HYPERLINK /jibing/zhongliu.htm \t _blank 肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。“三阴 HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠 HYPERLINK /jibing/hualiao.htm \t _blank 化疗为主， HYPERLINK /jibing/hualiao.htm \t _blank 化疗敏感性差并容易产生耐药。 ?表： HYPERLINK /jibing/ruxianai.htm \t _blank 乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（2011年St.Gallen共识） 分子亚型 定义 治疗类型 注释 Luminal?（管腔或激素受体阳性）A型 ER和（或）PR阳性 HER-2阴性 Ki-67低表达（小于14%） 单纯内分泌治疗 Ki-67染色的质量控制非常重要。 这一亚型几乎不需要 HYPERLINK /jibing/hualiao.htm \t _blank 化疗，但要结合临床淋巴结状况及其他危险因素综合而定。 Luminal?（管腔或激素受体阳性）B型 Luminal B（HER-2阴性）： ER和（或）PR阳性 HER-2阴性