药学分子生物学转录.ppt

01共有序列(consensussequence)决定启动序列的转录活性大小。某些特异因子（蛋白质）决定RNA聚合酶对一个或一套启动序列的特异性识别和结合能力。022?操纵序列——阻遏蛋白(repressor)的结合位点当操纵序列结合有阻遏蛋白时，会阻碍RNA聚合酶与启动序列的结合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动，阻碍转录。启动序列编码序列操纵序列pol阻遏蛋白其他调节序列、调节蛋白例如激活蛋白(activator)可结合启动序列邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动序列的结合，增强RNA聚合酶活性。有些基因在没有激活蛋白存在时，RNA聚合酶很少或完全不能结合启动序列。操纵子的结构与功能典型的操纵子结构：控制区信息区结构基因I调节基因（阻遏或增强）P启动基因O操纵基因DNA乳糖操纵子调节机制（一）乳糖操纵子(lacoperon)的结构结构基因Z：β-半乳糖苷酶Y：透酶A：乙酰基转移酶编码与乳糖分解代谢有关的基因ZYAOPDNA调控区CAP结合位点启动序列操纵序列阻遏基因乳糖操纵子(lacoperon)的结构乳糖操纵子的调节机制没有乳糖的时候，该基因是不需要表达的，即该基因的表达是被抑制的。mRNA阻遏蛋白IDNAZYAOPpol没有乳糖存在时阻遏基因有乳糖存在的时候，需要表达，降解乳糖mRNA阻遏蛋白有乳糖存在时IDNAZYAOPpol启动转录mRNA乳糖半乳糖β-半乳糖苷酶CAP的正性调节++++转录无葡萄糖，cAMP浓度高时有葡萄糖，cAMP浓度低时ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAP01当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用；02如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。03单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌优先利用葡萄糖。04葡萄糖对lac操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏(catabolicrepression)。协调调节低半乳糖时mRNA高半乳糖时葡萄糖低cAMP浓度高葡萄糖高cAMP浓度低RNA-polOOO若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌优先利用葡萄糖。0102复习《RNA的合成——转录》的内容衰减子的作用——色氨酸操纵子转录终止调节色氨酸操纵子——可阻遏型转录调控TrpTrp高时Trp低时mRNAOPtrpR调节区结构基因RNA聚合酶RNA聚合酶UUUU……UUUU……调节区结构基因trpROP前导序列衰减子区域UUUU……前导mRNA1234衰减子结构第10、11密码子为trp密码子终止密码子14aa前导肽编码区:包含序列1形成发夹结构能力强弱：序列1/2序列2/3序列3/4trp密码子UUUU……转录衰减机制UUUU……34UUUU3’34核糖体前导肽前导mRNA1.当色氨酸浓度高时125’trp密码子衰减子结构就是终止子可使转录前导DNAUUUU3’RNA聚合酶终止UUUU……342423UUUU……核糖体前导肽前导mRNA15’trp密码子结构基因前导DNARNA聚合酶2.当色氨酸浓度低时Trp合成酶系相关结构基因被转录序列3、4不能形成衰减子结构2

真核生物转录调控TypesofsequencesinthehumangenomeLINE：longinterspersedelementSINE：shortinterspersedelement比原核生物复杂30亿碱基对，3.6万个基因，2－15％表达真核生活基因表达的多级调控基因激活转录起始转录后加工mRNA降解蛋白质翻译翻译后加工修饰蛋白质降解等DNARNA蛋白质DNA暴露碱基后RNA聚合酶才能有效结合。活化状态的基因表现为：1.对核酸酶敏感2.结合有非组蛋白及修饰的组蛋白3.低甲基化。最有效的调节环节，通过DNA元件与调控蛋白相互作用来调控基因表达。RNA编辑、剪接、转运翻译水平可通过特异的蛋白因子阻断mRNA翻译翻译后对蛋白的加工、修饰也是基本调控环节siR