经NAs长期治疗的慢性乙型肝炎患者HBV RNA的水平及其临床意义.docx

经NAs长期治疗的慢性乙型肝炎患者HBVRNA的水平及其临床意义

关键词：慢性乙型肝炎;乙型肝炎病毒;核苷类似物;RNA;DNA;乙型肝炎表面抗原

1目的

探讨经核苷类似物(NAs)长期治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒(HBV)RNA的水平及其临床意义。

2方法

选取2023年6月至2024年2月在该院接受NAs治疗2年及以上的81例CHB患者作为研究对象。对所有患者进行HBVRNA、HBVDNA定量检测。比较不同HBVDNA水平患者HBVRNA定量水平;比较不同乙型肝炎E抗原(HBeAg)水平患者HBVRNA定量水平;比较不同乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平患者HBVRNA定量水平;分析年龄、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、HBeAg、HBsAg、HBVDNA与HBVRNA定量水平的相关性。

3结果

不同HBVDNA水平患者HBVRNA定量水平比较?根据HBVDNA水平,将81例患者分为HBVDNA10IU/mL组(45例)和HBVDNA10IU/mL组(36例),两组HBVRNA定量水平分别为3.31(2.31,3.95)、0.00(0.00,2.31),HBVDNA10IU/mL组明显高于HBVDNA10IU/mL组,差异有统计学意义(P0.05)。HBVDNA10IU/mL组36例患者中,有17例患者可以检测出HBVRNA水平。

不同HBeAg水平患者HBVRNA定量水平比较?根据HBeAg表达情况,将81例患者分为HBeAg阳性组(37例)和HBeAg阴性组(44例),两组HBVRNA定量水平分别为3.37(2.31,3.66)、2.11(0.00,2.48),HBeAg阳性组HBVRNA定量水平明显高于HBeAg阴性组,差异有统计学意义(P0.05)。在HBeAg阴性组44例患者中,有24例可以检测出HBVRNA水平。

不同HBsAg水平患者HBVRNA定量水平比较?根据HBsAg水平,将81例患者分为HBsAg200IU/mL组(9例)、200IU/mLHBsAg2000IU/mL组(35例)、HBsAg≥2000IU/mL组(37例),3组HBVRNA定量水平分别为0.00(0.00,2.03)、2.25(0.00,2.75)、3.21(2.29～4.33),3组间HBVRNA定量水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。

HBVRNA水平与其他指标的相关性分析?HBVRNA定量水平与HBsAg、HBeAg、HBVDNA水平均呈显著正相关(P0.05),而HBVRNA定量水平与年龄及ALT、AST水平与无相关(P0.05)。见表1。

表1HBVRNA与各指标的相关性分析

#discussion#讨论

cccDNA是HBV不断增殖的主要核心,HBVpgRNA是其主要的转录体。pgRNA被核心抗原的核衣壳包裹,通过多种途径从肝细胞中释放出来,然后进入外周血。大量研究证实,HBVpgRNA可反映cccDNA的转录活性,临床上检测的外周血HBVRNA其实是一种混合体,其主要为HBVpgRNA。NAs是一种强效、高耐药屏障的抗病毒药物,但无法直接抑制和清除cccDNA。HBVDNA是反映HBV感染最直接、最特异的指标。HBVDNA阳性说明机体内HBV复制比较活跃,传染性较强,而HBVDNA阴性可能说明HBV静默,传染性较弱。HBeAg源于HBV的核心,为病毒复制的标志。HBVDNA阳性说明病毒活跃性较强,患者具有较强的传染性。HBsAg来源于肝细胞的HBVcccDNA,其水平可以反映cccDNA的活性。当CHB患者在长期接受NAs治疗后,血清中HBVDNA及HBeAg水平会逐渐降低,甚至低于检测下限。HBsAg水平也会逐渐降低,血清中肝功能指标如ALT、AST等都表达正常。但这时是否停止药物治疗,停止药物治疗后是否会存在高复发率的情况目前尚无定论。所以临床急需一种新的标志物,用于监测长期接受NAs治疗CHB患者肝内病毒活跃情况。

本研究发现在HBVDNA阴性患者中,仍有相当比例患者的RNA阳性,这与CAREY等的研究结果一致。说明即使HBVDNA低于检测下限,体内仍有HBV的转录表达。2018年美国肝病学会和欧洲肝病学会组成的乙型肝炎治疗终点工作组也肯定了HBVRNA在HBVDNA阴性患者中的监测价值。同样,也有研究指出HBVRNA是CHB患者HBVDNA水平低于检测下限时能够反映其cccDNA活性的标志物。另有研究表明,HBVDNA和HBVRNA均阴性的患者停药4年后的复发率远低于HBVDNA和HBVRNA任意一项阳性患者,说明HBVRNA在NAs停