p38 MAPK_(#alpha##beta#)和ERK_(12)在心肌缺氧预处理信号传递中的不同作用.pdf

@0@ 生理学报! ;3$ 20:-).)/-3$ =-(-3$ ，,8684. (0 ，())/ ，00（@ ）：@0@ a @0 ! ! 研究论文 !# $%’ ( 和)*’+( , 在心肌缺氧预处理信号传递中的 ! 不同作用 黄轶峰，龚开政，张振刚! 扬州大学第二临床学院心血管内科，扬州((0))+ 摘! 要：! 建立培养乳鼠心肌细胞的缺氧J 复氧（,J ）损伤模型和缺氧预处理（,K1 ）模型，以细胞存活率、细胞内 超氧化物趋化酶（LMN ）活性、丙二醛（ON, ）含量、培养上清液乳酸脱氢酶（PNQ ）活性作为反映心肌细胞损伤的指 标。采用细胞外信号调节蛋白激酶（CR+J ( ）抑制剂KNB)0B 及丝裂素活化蛋白激酶-/!J （-/!J ）阻滞剂LS()/0) 干预模型，并以胶内原位磷酸化法测定CR+J ( 和-/ 活性，借以探讨CR+J ( 和-/!J 在缺氧预处理保护机制中的作 用。结果表明：（+ ）在,K1 组，于预处理的缺氧时相给予KNB)0B ，可以完全消除,K1 的延迟保护作用；在,J 组 的缺氧时相加入KNB)0B 对细胞损伤无影响；（( ）在,K1 组的预处理缺氧时相给予-/!J 抑制剂LS()/0) 并不能 消除,K1 的保护作用，而在,J 组的持续缺氧时相给予LS()/0) 则可显著减轻缺氧对细胞的损伤；（/ ）CR+J ( 和 -/ 总活性测定表明，缺氧可激活CR+J ( 和-/ ，它们的活性在缺氧后@ 9 时达到高峰，而经过,K1 处理后，两者活 性高峰提前于缺氧后/ 9 时出现，且峰值显著降低。上述结果提示，预处理过程中CR+J ( 的激活可能是缺氧预处理 延迟保护机制中细胞信号传递的重要环节，预处理阶段-/!J 的活化不参与,K1 诱导的延迟保护信号传递过程， -/ 的过度激活可能是缺氧J 复氧损伤过程中的一个致损伤参与因素，而预处理抑制随后持续缺氧阶段-/ 的过度 激活可能是其保护机制的一个环节。 关键词：生理学；心肌保护；缺氧；心肌缺血预处理；丝裂素活化蛋白激酶-/ ；细胞外信号调节蛋白激酶；大鼠 中图分类号： T@?/ ；0@)I ( -.//01023 14506 4/ )*’+( , 728 !# $%’ ( .2 9055:571 6.;275.2; 8:1.2; ! 9718.4=49=30 724.7 !109428.3.42.2; QU,VW X%*Y#56 ，WMVW R7%*Z9#56 ，ZQ,VW Z9#5*W756 ! !# $%’( )* +$%,-).)/0 ，12 ((, +.-(-3$. 4,-3$. +)../ )* 5$(/62)7 8(-9%:-0 ，5$(/62)7 ，((0)) + %?631793 ：! K3#$25’%.%25%56 （K1 ）#[9%\%.4 #73%#3 75’ ’#7E#’ -32.#$.%25: S8. .9# D#$975%4D 2] $#873 4%657%56 %5 ’#7E#’ -32.#$.%25 2] K1 3#D7%54 85$#73: ^# #[-23#’ .9# 32#4 2] CR+J ( 75’ -/ O,KR!J （-/!J ）%5 ’#7E#’ -32.#$.%25 2] 752[%7 -3#$25’%.%25%56 （,K1 ）: ;9# 752[%7J 3#2[E6#57.%25 （,J ）%5_83E 75’ ,K1 D2’#4 ‘#3# #4.7\%49#’ %5 $8.83#’ 5#257.7 37. $73’%2DE2$E.#4: ,5 CR+J ( %59%\%.23 （KNB)0B ） 75’ 7 -/!J \2$F#3 （LS()/0) ）‘#3# 7--%#’ 75’ .9#%3 #]]#$.4 25 ,J 75’ ,K1 D