糖皮质激素作用机制及临床应用.ppt

肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时，虽然合并上述情况，但也可在积极治疗原发性疾病，严密监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。第30页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6第31页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三GCs副作用的受累器官肾上腺—萎缩代谢—糖尿病，Cushing’s综合征，脂代谢异常心血管系统—高血压、血栓形成、血管炎消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎中枢神经系统—行为、认知、情绪改变免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞肾脏—排钾、保钠皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟眼—青光眼，白内障第32页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染Cushing’s综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病青光眼第33页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变第34页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统钠潴留，血容量增加血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加高血压第35页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三GCs主要副作用的发生机理(3)—糖尿病促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高第36页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三GCs主要副作用的发生机理(4)—免疫抑制淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶，DNA断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡第37页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血第38页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三GCs引起的副作用与服用剂量的关系PinarCe等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。(EurJNeurology,2006:13(8):857-61)第39页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三GCs引起的副作用与服用剂量的关系据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%.其中：281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。58例每日服用Prednisolone7.5mg/日、持续6个月以上者,41例（70.7%）发生高血压；而59例每日服用Prednisolone≥7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）发生高血压。(Rheumatology,200847(1):72-75)第40页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告：每日吸入GCs量1.5mg同样会出现全身副作用B.Lipworth,Arch.IntMed,1999第41页，讲稿共54页，2023年5月2日，星期三糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺