慢性淋巴细胞白血病.pptx

慢性淋巴细胞白血病汇报人：医学生文献学习

慢性淋巴细胞白血病一、概述慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种进展缓慢的成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤，特征为外周血、骨髓、脾和淋巴结等淋巴组织中出现大量克隆性B淋巴细胞。CLL细胞形态似成熟淋巴细胞，但免疫学表型和功能异常，均起源于成熟B细胞，病因及发病机制尚未完全明确。在西方国家较常见，亚洲发病率显著降低。

慢性淋巴细胞白血病二、临床表现（一）症状和体征1.发病特征：好发于老年人群，男性居多，起病缓慢，超半数患者在常规体检或因其他疾病就诊时才被发现。2.早期症状：有症状者早期可出现乏力、疲倦、消瘦、低热、盗汗等。3.淋巴结表现：约60%-80%的患者存在淋巴结肿大，常见于头颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟等部位，一般无痛，质韧、无粘连，可随病程进展增大或融合。CT扫描可发现纵隔、腹膜后、肠系膜淋巴结肿大，肿大淋巴结压迫气管、上腔静脉、胆道或输尿管可引发相应症状。4.脏器肿大：半数以上患者有轻至中度脾大，肝大多为轻度，胸骨压痛少见。5.晚期表现：晚期可出现贫血、血小板减少和粒细胞减少，常并发感染。

慢性淋巴细胞白血病二、临床表现（二）并发症约10%-15%的患者因免疫功能失调可并发自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、原发免疫性血小板减少症（ITP）等。部分患者可转化为Richter综合征（CLL转化为弥漫大B细胞淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤等）。

慢性淋巴细胞白血病三、实验室检查（一）血象1.淋巴细胞特征：以淋巴细胞持续性增多为主要特征，外周血单克隆B淋巴细胞绝对值通常≥5×10?/L。2.细胞形态多数白血病细胞形态与成熟小淋巴细胞相似，胞质少，胞核染色质呈凝块状。多数患者外周血涂片可见破碎细胞（涂抹细胞）。少数患者细胞形态异常，表现为胞体较大、不成熟，胞核有深切迹（Reider细胞），偶可见原始淋巴细胞。3.其他细胞变化：中性粒细胞比值降低，随病情进展，可出现血小板减少和贫血。

慢性淋巴细胞白血病三、实验室检查（二）骨髓象总体增生情况：有核细胞增生明显活跃或极度活跃。淋巴细胞比例：淋巴细胞≥40%，且以成熟淋巴细胞为主。其他细胞系变化：红系、粒系及巨核系细胞增生受抑，至晚期可明显减少。伴有溶血时，幼红细胞可代偿性增生。

慢性淋巴细胞白血病三、实验室检查（三）免疫学检查1.检测手段及意义：免疫表型检查是目前CLL疾病诊断和疗效监测的重要手段，大多使用流式细胞仪进行检测。2.细胞免疫表型特征CLL细胞具有单克隆性，呈现B细胞免疫表型特征。细胞膜表面免疫球蛋白（SmIg）为弱阳性表达，多为IgM或IgM和IgD型，呈κ或λ单克隆轻链型。CD5、CD19、CD23阳性；CD200强阳性；CD20、CD22、CD11c弱阳性；FMC7、CD79b阴性或弱阳性；CD10、CyclinD1阴性。

慢性淋巴细胞白血病三、实验室检查（三）免疫学检查3.鉴别诊断相关：可应用RMH免疫标志积分进行鉴别，CLL积分为4-5分，其他B细胞慢性淋巴增殖性疾病为0-2分。积分≤3分时建议应用荧光原位杂交（FISH）技术检测，除外套细胞淋巴瘤（MCL）等，并参考CD200、CD43的表达情况。另外，LEF1在CLL阳性、MCL阴性也有助于鉴别。

慢性淋巴细胞白血病三、实验室检查（四）细胞遗传学检查1.检查难点与技术：由于CLL细胞有丝分裂较少，染色体异常检出率较低，间期FISH技术可检测到＞80%的患者存在染色体异常。2.常见染色体异常类型：如13q14缺失（50%）、12号染色体三体（20%）、11q22-23缺失、17p13缺失和6q缺失等。3.预后相关：接受免疫治疗及化疗的患者，单纯13q14缺失提示预后良好，12号染色体三体和正常核型预后中等，17p13及11q22-23缺失预后差。

慢性淋巴细胞白血病三、实验室检查（五）分子生物学检查1.IGHV基因突变情况及预后：约50%-60%的CLL发生免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因体细胞突变，IGHV突变的CLL患者生存期长，IGHV无突变的CLL患者预后较差。2.TP53基因突变情况及影响：约5%-8%的初诊CLL存在TP53基因突变（该基因位于17p13），与疾病进展有关，对治疗有抵抗，生存期短。3.其他基因突变：近年来发现CLL中存在SF3B1、NOTCH1、MYD88等基因突变，可能与CLL发病和耐药相关。

慢性淋巴细胞白血病四、诊断与鉴别诊断（一）诊断标准1.外周血单克隆B