纤溶疾病的实验室检测和临床应用.ppt

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纤维蛋白溶解途径纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白PAI-1PAI-2t-PAu-PAα2-抗纤溶酶降解产物纤溶低下血栓纤溶亢进出血

创伤和手术恶性肿瘤体外循环肝脏移植重症肝病其他蛇毒蛋白酶药源性纤溶亢进产科意外急性白血病病变基础胎盘早期剥离、死胎滞留、早期破水、羊水栓塞时,PA进入母体血循环,诱发纤溶活性增高而致原发性纤溶症。这些病因同样可诱发DIC，且二者可混合存在，应注意鉴别。低温、低血压、热射症等也可诱发原发性纤溶。蛇毒中所含的蛇毒蛋白酶具有较强的纤溶酶原激活物的作用,有促进纤溶和水解纤维蛋白原的能力。尿激酶、链激酶、t-PA等药物用于溶栓治疗，剂量过大时，溶栓药物致使纤溶酶原转变为纤溶酶,导致纤溶亢进而出血。患者血中检出PAI-1抗体，使PAI-1减少，而t-PA活性增高，血中纤维蛋白原下降，优球蛋白溶解时间缩短，出血与原发性纤溶亢进相关。淀粉样变肝功能严重衰退时，t-PA灭活减少，而α2-AP合成明显减少，可导致原发性纤溶活性增强。重症肝病时也常有DIC的发生。肝移植患者PLG、PAI-1和α2-AP的血浆水平稳定降低,新肝期达最低值；t-PA、PAP、DD的血浆水平逐渐升高,无肝期与新肝期达峰值。无肝期的出血可能与DIC有关。体外循环早期原发性纤溶活性亢进,t-PA、FⅫ(FⅫa)、FDP血浆水平增高,ELT缩短。手术结束后可恢复正常。组织广泛损伤或受挤压，t-PA过量释放到循环血液(泌尿系统、前列腺等为u-PA)，激活纤溶系统,导致纤溶亢进症。手术和创伤也是导致DIC的常见病因。白血病患者t-PA、u-PA、FDP、DD、PAP显著升高,Fg、PAI-1、α2-AP、PLG低于正常,反映纤溶亢进。白血病细胞也可诱发DIC。肿瘤细胞可分泌大量t-PA、u-PA或蛋白分解酶等，促使原发性纤溶亢进发生，尤其在转移时更易引起原发性纤溶症。然而瘤细胞也可释放组织因子或组织因子样物,诱发DIC。

实验室检查获得性原发性纤溶症与获得性继发性纤溶症实验指标的鉴别

弥散性血管内凝血（DIC）临床表现出血溶血休克栓塞

DIC实验室检测

APTT波形分析双相波形与疾病存在很好的相关性。双相波形诊断DIC要先于传统的ISTH评分系统。单一的机器MDA180检测。APTT波形分析在识别现存的和总的DIC患者死亡数方面有价值。对DIC患者来说双相波形敏感性一般但特异性高。

在各种可能的标志物中（包括潜在的内源性凝血酶和凝血酶-抗凝血酶复合物），XACT试验对怀疑有DIC的患者28天的病死率有着良好的预见性。而且，显性DIC死亡者中XACT和TAT含量比显性DIC生存者明显增高。缩短的APTT与各种原因引起的止血改变有关，包括额外的PPL的存在，PPL检测用新的实验方法，称作活化的因子X凝血时间（XACT）。XACT试验是DIC诊断和预后标志物。促凝磷脂

血小板有关参数网状血小板和血浆中的促血小板生成素都可作为血小板产物的标记。检测这些指标可提高DIC的鉴别诊断。网状血小板的出现与FDPs有关，不成熟的血小板和血浆中的促血小板生成素比血小板计数能更好地预测死亡。

继发性纤溶低下疾病静脉血栓性疾病：深静脉血栓、肺栓塞和内脏静脉血栓动脉血栓性疾病：冠状动脉疾病、缺血性卒中、外周动脉性疾病形成静脉血栓的危险因素分为获得性或环境性因素和遗传性因素。获得性危险因素包括制动、石膏固定、外科手术、创伤、癌症、肥胖、年龄增长、骨髓增生性肿瘤、抗磷脂抗体综合征、激素取代疗法、口服避孕药、怀孕和产褥期。

先天性纤溶系统功能减退1.先天性纤溶酶原激活物释放缺陷症本病系常染色体显性遗传，由于血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物（t-PA，u-PA）的功能有缺陷所致。临床上表现为反复深静脉血栓形成（DVT）,且有阳性家族史

2.先天性纤溶酶原激活抑制物增多症反复静脉血栓形成发生率高。t-PA抗原含量正常，然而纤溶酶原激活抑制物（PAI）较正常对照高出50倍。先天性PAI增多所致。

3.先天性纤溶酶抑制物缺乏症本病系常染色体隐性遗传,由于肝脏合成α2-PI先天性减少所致。患者自幼有严重出血倾向。本病患者优球蛋白溶解时间缩短，α2-PI抗原含量减少和活性减低是重要的确诊试验。

4.先天性异常纤溶酶原血症本病为常染色体遗传。研究表明,分子结构异常发生于纤溶酶原的活性中心附近,致纤溶酶原激活物（t-PA和u-PA）不能水解纤溶酶原,使纤溶酶生成减少。广泛性和反复性静脉血栓形成是本病的临床特点。实验室检查唯有纤溶酶原的抗原性正常而其活性明显减低。