张功臣—制药用水系统设计与验证.pdf

制药用水系统设计与验证 张功臣 Austar Ltd 2013 Austar Promotes Industry Advancement 系统的“质量”要求 • 药典与法规 的质量要求 是什么？ 2 .hk 制药用水的特性要求 水是生物技术和制药过程的重要原料  培养－约90 ％  分离纯化－约30－＞100％  水溶液制剂－约80－98 ％  洗涤过程－约＞100％ 水参与了整个工艺过程  原料生产  分离纯化  成品制备  洗涤过程  清洗过程 3 .hk 制药用水的特性要求  由于水参与了制药的整个过程，水本身的质量将会对药品的 质量有重要的影响。 虽然在许多过程中水只是作为“溶剂”或“稀释剂” 存在并在最后 通过过滤或干燥等工艺加以去除，但是其中的“杂质”，包括 微生物、化学和物理-有机物、无机物、微生物、固体、液体、 气体杂质将会留下，这样的污染不容忽视。 欧盟和WHO在描述药品生产过程中的“潜在杂质-Potential Impurities”的描述中将制药用水中的杂质列为潜在杂质来源 之一。 WHO指出：Like any starting material, water must conform to Good Manufacturing Practice norms 4 .hk 药典对于制药用水的规定 • 制药用水的分类： 原料水（Bulk Water）--制药生产工艺过程 中使用的水。 例如：饮用水；纯化水；高纯水；注射用水； 产品水(Package Water)--制药工艺生产的 包装成品水。 例如：抑菌注射用水；灭菌吸入用水；灭菌注射 用水；灭菌冲洗用水；灭菌纯化水； 5 .hk 药典对于制药用水的规定 Pharmacopoeia Requirement of Pharma. Water System 高纯水仅为欧洲药典认可的原料类型，于2002年1月1 日 收录在欧洲药典第四版中。当系统中无需采用注射用水进 行配制，但对水中微生物指标有严格控制时，可使用高纯 水。 高纯水的使用范围包含滴眼剂溶液、耳鼻药品溶液、皮肤 用药品、喷雾剂、无菌产品容器的初次淋洗、注射用非无 菌原料药等。 高纯水可采用适当的方法进行制备，如反渗透技术与超滤 或去离子等技术相结合，正确的操作和维护管理对高纯水 系统至关重要。 血液透析液生产时需注意对原料纯化水中铝盐含量和内毒 素含量的控制。 6 .hk 中国GMP对于制药用水系统的要求 • 2010版GMP 《第六节 制药用水》 • 第九十六条 制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的 质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 • 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保 制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 • 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀 ；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装 应当避免死角、盲管。 • 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的 滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 • 第一百条