新版GMP的制药用水系统及验证.pdf

制药用水系统及验证 王彦忠 022 内容介绍： 1. 法规对制药用水系统的要求； 2. 制药用水系统的介绍； 3. 制药用水系统的验证。 一、法规对制药用水系统的要求 法规要求 第五章设备 第六节 制药用水 第九十六条 制药用水应适合其用途，并符合 《中 华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药 用水至少应采用饮用水。 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安 装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标 准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 法规要求 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所 用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱 落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避 免死角、盲管。 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分 配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注 射用水可采用70℃以上保温循环。 法规要求 第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监 测，并有相应的记录。 第一百零一条 应按照操作规程对纯化水、注射用 水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用 水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作 规程处理。 第八节产品质量回顾分析 第二百六十六条 企业至少应对下列情形进行回顾分 析：相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、 压缩空气等的确认状态； 二、制药用水系统介绍 水系统的构成 水的分类 制药用水类别的判定 原水 将为饮用水提供水源的水称其为原水。 深井水 通过深井开采的水，地下水。 自来水 城市自来水公司供应的水。 原水中的杂质 原水中杂质通常可分为： 悬浮物 -4 10 毫米以上的杂质，泥沙、黏土、动植物残 骸、微生物和有机物。 胶体 -5 4 10 — 10- 毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一 定的电荷，有特殊的吸附能力。 溶解物 10-6 以下以分子和离子状态存在。 自来水的水源 水库、湖泊水源 自然沉淀、水中悬浮物较少； 自然蒸发，浓缩，含盐量较高； 藻类、微生物益增长，腐殖质较高。 江河水源 悬浮物、胶体含量高； 含盐量低、硬度低； 水质不稳定，易受污染。 自来水的水源 深井地下水 悬浮物、胶体含量低； 含盐量高、含铁量高、硬度高； 水质稳定，易受外界影响。 纯化水标准举例 Ph. Eur. CP USP 硝酸盐 ≤ 0.2ppm ≤ 0.06ppm - 电导率 ≤ 5.1µS/cm ≤ 5.1µS/cm ≤ 1.3µS/cm TOC ≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l 重金属 ≤ 0.1ppm ≤ 0.1ppm - 微生物 100cfu/ml 100cfu/ml 100cfu/ml 注射用水标准举例 Ph. Eur. CP USP 硝酸盐 ≤ 0.2ppm ≤ 0.06ppm - 电导率 ≤ 1.3µS/cm ≤ 1.3µS/cm ≤ 1.3µS/cm TOC ≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l ≤ 0.5mg/l 微生物 10cfu/100ml 10cfu/100ml10c