糖尿病及其并发症的药物治疗.ppt

*三.双胍类苯乙双胍(phenformin苯乙福明，降糖灵)二甲双胍(metformin甲福明，降糖片)第64页,共78页，2024年2月25日，星期天*药理作用1.抑制葡萄糖在小肠的吸收；2.加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解；3.抑制胰高血糖素的释放；4.抑制糖异生；5.提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗物的作用；6.降低血浆LDL和VLDL的水平。对正常人无效，对胰岛功能无要求第65页,共78页，2024年2月25日，星期天*轻、中度Ⅱ型糖尿病，尤适用于肥胖病人。可单用或合用。治疗动脉粥样硬化二甲双胍，降低LDL、VLDL水平临床用途第66页,共78页，2024年2月25日，星期天*不良反应1.消化道症状2.酮尿或乳酸血症由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多。第67页,共78页，2024年2月25日，星期天*四.α糖苷酶抑制剂常用药：阿卡波糖、伏格列波糖作用:竞争抑制肠道α糖苷酶活性→多糖分解减少→延缓葡萄糖吸收→有效抑制餐后高血糖。适用:1)1、2型糖尿病,特别是餐后高血糖（进餐前服用）2)与其它降糖药、胰岛素合用第68页,共78页，2024年2月25日，星期天*抑制糖的分解延缓糖的吸收竞争性抑制?－糖苷酶减缓葡萄糖吸收入血拜唐苹寡糖小肠细胞餐后血糖峰值降低第69页,共78页，2024年2月25日，星期天*延缓糖的吸收3210消化/吸收十二指肠空肠回肠加用拜唐苹后未用拜唐苹第70页,共78页，2024年2月25日，星期天*噻唑烷酮类化合物(thiazolidinediones）为一类新型的胰岛素增敏药。罗格列酮(Rosiglitazone)吡格列酮(Pioglitazone)曲格列酮(Troglitazone)环格列酮(Ciglitazone)恩格列酮(Englitazone)五.胰岛素增敏剂第71页,共78页，2024年2月25日，星期天*药理作用（1）改善胰岛素抵抗和降低血糖:降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗，明显降低空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素水平。（2）纠正脂质代谢紊乱:显著降低2型糖尿病人血浆中游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）水平，增加高密度脂蛋白（HDL）水平。（3）防治2型糖尿病的血管并发症:可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化。还可延缓蛋白尿的发生，使肾小球的病理改变明显减轻。第72页,共78页，2024年2月25日，星期天*作用机制改善胰岛素抵抗及降糖的机制可能与竞争性激活过氧化物酶增殖体受体?（PPAR?），调节胰岛素反应性基因的转录有关。PPAR?激活后通过下游途径控制血糖的生成、转运和利用，改善胰岛素抵抗。第73页,共78页，2024年2月25日，星期天*噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷二酮类脂肪细胞-胰岛素敏感性=-葡萄糖转化 -脂肪合成ˉ脂肪分解和FFA排出-脂肪细胞数目ˉleptin和TNF-a分泌(?)ˉ血浆FFAMuscle肝脏?b-细胞肌肉?-葡萄糖摄取ˉ肝糖产生-胰岛素分泌?第74页,共78页，2024年2月25日，星期天*临床应用主要用于治疗2型糖尿病，尤其是产生了胰岛素抵抗者。副作用?主要有嗜睡、水肿、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。?肝酶升高（曲格列酮已禁用)，需每月测ALT/AST。第75页,共78页，2024年2月25日，星期天*各类口服降糖药物的作用部位肠道肝脏肌肉糖苷酶抑制剂磺脲类、瑞格列奈胰腺胰岛素分泌受损高血糖双胍类胰岛素增敏剂双胍类胰岛素增敏剂糖摄取减少血糖第76页,共78页，2024年2月25日，星期天*口服降糖药服用时间磺酰脲类饭前30分钟服用双胍类饭后服用?-糖苷酶抑制剂进食同时服用噻唑烷二酮类早餐前后均可服药第77页,共78页，2024年2月25日，星期天*2型糖尿病的治疗方案2型糖尿病患者饮食控制、运动治疗超重/肥胖非肥胖二甲双胍或格列酮类或α-糖苷酶抑制剂磺脲类或格列奈类或双胍类或α-糖苷