蛋白质加工与输送.ppt

*（二）个别氨基酸的修饰1.氨基末端乙酰化2.甲基化3.氧化（-SH→-S-S-）4.羧基末端的酰胺化5.谷氨酸残基的γ羧基修饰6.Pro,LysOH7.Ser,Thr,Tyr磷酸化第31页，共83页，星期日，2025年，2月5日*1.氨基末端乙酰化在N-乙酰转移酶的催化下将多肽链的氨基末端（或氨基酸残基侧链氨基）乙酰化。有两组乙酰转移酶：分泌蛋白乙酰转移酶和非分泌蛋白乙酰转移酶，都以乙酰CoA为底物。十分普遍，估计体内50%的蛋白质有氨基乙酰化。近年发现组蛋白的乙酰化在活化染色质，使它作为转录及复制的模板中起重要作用。第32页，共83页，星期日，2025年，2月5日*核小体中四种组蛋白各两分子构成的八聚体即核心组蛋白。（多富含Lys残基）它们的侧链氨基是乙酰化的位点。第33页，共83页，星期日，2025年，2月5日*2.甲基化酶:甲基转移酶.存在:胞液(主要);细胞核(少量)底物：S-腺苷蛋氨酸(SAM,是Met活化产物），SAM的甲基被高度活化，称为活性蛋氨酸，是体内最重要的甲基直接供给体甲基化位点：Lys,Arg,His的侧链；Gln的N-甲基化和Glu,Asp的O-甲基化.腺苷转移酶PPi+Pi+甲硫氨酸ATPS—腺苷甲硫氨酸(SAM)第34页，共83页，星期日，2025年，2月5日*第35页，共83页，星期日，2025年，2月5日*3.氧化蛋白质多肽链中进行氧化修饰最普遍现象是--二硫键的生成。酶：二硫键异构酶作用：肽链内或链间的Cys巯基氧化成二硫巯基。第36页，共83页，星期日，2025年，2月5日*4.羧基末端的酰胺化肽链羧基末端的AA可出现酰胺化，如C端是Gly的蛋白质常被酰胺化，保护它免受羧肽酶的降解。酰胺化分两步：1）Gly羟基化；2）脱去一分子乙醛酸并产生新的酰胺化的羧端。结果：缺失了原来作为羧基端的Gly.第37页，共83页，星期日，2025年，2月5日*5.谷氨酸残基的γ羧基修饰凝血酶原及其他涉及与钙离子相互作用的凝血因子如Ⅶ，Ⅳ和Ⅹ中均发现有羧基化修饰的羧化谷氨酸残基（Glu残基）。部位：内质网过程：在Glu残基的γ碳原子上添加羧基结果：Glu的γ碳原子上有两个羧基作用：能螯合钙离子，在凝血过程中起重要作用。羧化酶第38页，共83页，星期日，2025年，2月5日*6.脯氨酸和赖氨酸的羟基化修饰前胶原是成纤维细胞分泌的pr，在生物合成过程中新生的α肽链进入内质网腔后，内质网中的脯氨酰-4-羟化酶和赖氨酰羟化酶能分别识别肽链中的GlyXPro和GlyXLys序列，羟化Pro及Lys残基。产物：4-羟基脯氨酸（Hyp)及δ–羟基赖氨酸（Hyl)残基。原胶原分子中的Lys残基可在赖氨酰氧化酶的催化下形成醛赖氨酸（aiiysine).第39页，共83页，星期日，2025年，2月5日*（三）水解修饰无活性的蛋白质前体→活性的蛋白质或多肽如胰岛素的成熟真核细胞大分子多肽前体→数种小分子活性肽类如鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰第40页，共83页，星期日，2025年，2月5日*第41页，共83页，星期日，2025年，2月5日*鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰第42页，共83页，星期日，2025年，2月5日*三、空间结构的修饰（一）亚基聚合具有四级结构的蛋白质由两条以上肽链通过非共价键聚合，形成寡聚体。如：血红蛋白α2β2第43页，共83页，星期日，2025年，2月5日*（二）辅基连接结合蛋白中非蛋白质部分（辅基）通过共价键方式与蛋白质部分相连。各种主要的结合蛋白（如糖蛋白、脂蛋白等），合成后都需要结合相应辅基，成为天然功能蛋白质．第44页，共83页，星期日，2025年，2月5日*（三）疏水脂链的共价连接某些蛋白质（如Ras蛋白、G蛋白等），翻译后需要在肽链特定位点共价连接一个或多个疏水性强的脂链，包括脂肪酸链、多异戊二烯链等。这些蛋白通过脂链嵌入疏水膜脂双层，定位成为特殊质膜内在蛋白，才成为具有生物功能的蛋白质。