《结肠癌》ppt课件.ppt

12基因Oncotype DX：良好的预后预测价值 QUASAR试验临床验证结果 II期结肠癌，n=711 Kerr ASCO 2009 12基因Oncotype DX：良好的预后预测价值 QUASAR临床验证结果：II期患者的不同预后亚组 Gray R G et al. JCO 2011;29:4611-4619 3年复发率 复发评分： 高危：41分（25.6%） 中危：30～40分（30.7%） 低危：30分（43.7%） 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 0 10 20 30 40 50 60 70 T3 dMMR (11%) T4 pMMR (13%) T3 pMMR (74%) Kerr et al. ASCO 2009. Abstract 4000. Risk of Recurrence at 3 Years Recurrence Score QUASAR 结果:复发预测模型 RS、T分期和MMR状态可以综合预测术后复发 问题：T4 dMMR（～1%）？ Ⅱ期结肠癌危险分层：小结 Ⅱ期结肠癌的预后迥异，包含各种异质性群体 目前可以应用的危险分层因素包括： 临床病理参数：“高危Ⅱ期” 结果最一致的是：T分期 分子标注物：MMR/MSI 所有研究结果均一致 基因芯片：ColoPrint, Oncotype DX 预测价值较高，但距离临床常规应用尚有距离（经济、方法） 基于危险分层，那些高危患者，才是最需要化疗的 Ⅱ期结肠癌辅助化疗：NCCN指南推荐 无高危因素者 不常规化疗 如化疗则单药 高危II期 建议化疗 可考虑加奥沙利铂 Ⅱ期辅助化疗：ESMO指南推荐 Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516 Ⅱ期，低危：不常规推荐化疗，如化疗，则选氟尿嘧啶单药； Ⅱ期，高危，70岁，推荐化疗，氟尿嘧啶类 ± 奥沙利铂 Ⅱ期，高危，70岁，推荐化疗，氟尿嘧啶类±奥沙利铂（生物学年龄较年轻者） 讲座内容 结肠癌辅助治疗进展： Ⅱ期：共识与争议 辅助化疗概括 复发风险分层 化疗疗效预测 Ⅲ期：区别对待？ 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Stage II?=3.8% 高危Ⅱ期化疗DFS获益相当于Ⅲ期 Years FOLFOX4 LV5FU2 Stage II: 83.7% vs 79.9%, HR=0.84, p=0.258Stage III: 66.4% vs 58.9% HR=0.78, p=0.005 高危II期： 82.3% vs 74.6% HR=0.72(?=7.7%) André et?al. JCO 2009；27:3109-16 0 1 2 3 4 5 6 Stage III ?=7.5% MOSAIC 试验5年DFS Ⅱ期的化疗获益：MOSAIC 试验最终结果 Tournigand, et?al. JCO 2012;42:5645 85.0% vs 83.3% 86.8% vs 78.8% 82.3% vs 74.6% ?=7.7% ?=8.0% ?=1.7% 高危Ⅱ期的生存结果 结论：高危II期能从奥沙利铂辅助化疗中得到DFS的获益 MSI: 5-FU辅助化疗疗效预测指标 h-MSI MSS L-MSI Ribic et al.NEJM. 2003;349:247-57 MSI：5-FU有伤害→ MSS：5-FU能获益→ HR: 1.08 (0.44-2.68) p=0.86 Untreated 62% Treated 67% 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years % Disease Free HR: 2.80 (0.98-8.97) p=0.05 Untreated 87% Treated 72% 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years ACCENT数据：MMR预测FU辅助化疗疗效 dMMR状态分层的DFS Ⅱ期(N=102) Ⅲ (N=63) Sargent, et al. ASCO 2008 HR: 0.64 (0.48-0.84) p=0.001 Untreated 41% Treated 58% 5 yr DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years % Disease Free HR: 0.84 (0.57-1.24) p=0.38 Untreated 72% Treated