抗血小板药物治疗：发展与展望.ppt

医疗因素的影响：

PREMIER登记研究显示过早停用氯吡格雷导致缺血性事件率的升高K-M曲线分析DES后30天早期停用氯吡格雷治疗或未停药患者的1-12个月内心梗或其他再发缺血事件发生率SpertusJAetal.Circulation2006;113:2803-09.月Mortality(%)1510500123456789101112P0.001持续治疗早期停药NatRiskContinuedDiscontinued43168431684316743166430654296542062美国19中心，2002-2004年N=572，随访到12个月AMI患者植入至少1枚DES心梗后1个月，13.6%患者已经停用氯吡格雷停用者特征年龄更大更多未婚受教育程度较低经济不宽裕更多心血管病病史接受出院前指导和康复指导的比例更低第7页,共30页，2024年2月25日，星期天药物相互作用的影响：回顾性研究MEDCO显示PPI可能减弱氯吡格雷效能PPI联合氯吡格雷治疗，使心血管事件率升高!第8页,共30页，2024年2月25日，星期天78%14%8%P=0.04共患病因素的影响：2型糖尿病患者血小板聚集抑制率下降1AngiolilloDJetal.Diabetes.2005;54:2430-5.2AngiolilloDJetal.JAmCollCardiol2006;48:298-304.无反应性(血小板聚集抑制率?10%)低反应性(血小板聚集抑制率10-29%)正常反应性(血小板聚集抑制率30%)56%6%38%糖尿病非糖尿病急性期治疗1(n=52)长期治疗2(n=120)300mg负荷量后24hrs020406080血小板聚集率(%)P=0.001P0.0001ADP20?mol/LADP6?mol/LT2DMNo-DMT2DMNo-DM第9页,共30页，2024年2月25日，星期天其他因素：吸烟or不吸烟？第10页,共30页，2024年2月25日，星期天氯吡格雷治疗的反应多样性：

值得我们关注的因素是多方面的遗传学因素:在氯吡格雷反应多样性变化中只占15%!VerstuyftC,SimonT,KimT.EurHeartJ2009;30:1943-63第11页,共30页，2024年2月25日，星期天抗血小板治疗的“三不”原则不放大、需全面基因多态性并非是唯一决定血小板反应多样性的因素不偏倚、需平衡新型抗血小板药物:仍不能避免反应多样性的问题真实世界的应用：临床不良反应值得深思不抛弃、不放弃未来的抗血小板治疗格局：充分个体化Rightdosefortherightpatient!第12页,共30页，2024年2月25日，星期天尽管替格瑞洛（倍林达）不是前体药，但它通过肝脏CYP3A4代谢的化合物同样起效，占母体化合物的1/3,CYP3A4是其体内代谢、疗效的潜在影响因素1JACC最近发表的文章也表明，即使使用普拉格雷60mg负荷剂量，仍有1/4的患者未达到50%的血小板抑制率。这说明普拉格雷反应多样性的现实存在2PLATO研究显示替格瑞洛和氯吡格雷一样，PPI亚组MACE显著高于非PPI亚组3提示可能有因素影响替格瑞洛的血小板反应性（CYP3A4?)影响替格瑞洛疗效的基因型/表型的进行仍需相关研究因此，随着对于新药物的血小板反应多样性理解和研究不断深入，将来对各种抗血小板药物反应多样性应有更深入的认识新型抗血小板药物：

同样存在反应多样性的问题！HustedSetal.CardiovascularTherapeutics.2009;27:259–274Bonelloetal.JACC.2011;58:467-473GoodmanSGetal.Circulation.publishedonlineJanuary18,2012第13页,共30页，2024年2月25日，星期天新型抗血小板药物：

普拉格雷反应多样性较氯吡格雷小一些AdaptedfromBrandtJTetal.AmHeartJ.2007;153:66.e9-e16.血小板聚集功能检测：第14页,共30页，2024年2月25日，星期天新型抗血小板药物：

普拉格雷也存在反应多样性问题约25%的患者接受普拉格雷60mg负荷量后，VASP