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抗血小板药物 抗血小板药物 水杨酸类--阿司匹林 噻吩吡啶类—氯吡格雷 非噻吩吡啶类—替格瑞洛 GPⅡb/Ⅲa拮抗剂—替罗非班 阿司匹林 1 阿司匹林抵抗 2 阿司匹林过敏反应（阿司匹林性哮喘） 3 阿司匹林抵抗、过敏的预防及处理 阿司匹林抑制血小板聚集机理 阿司匹林通过与环氧化酶(cyclooxygenase，COX)中的COX-1活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA转化为血栓烷A2(TXA2)的途径，抑制PLT聚集。 临床应用ASA期间不能防止患者发生血栓并发症，或实验室检查发现ASA对血小板的一种或多种功能没有抑制性的影响。 ASA抵抗的定义 阿司匹林抵抗（符合２条以上） *０.５mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集率≥２０％ *５umol/lＡＤＰ诱导的血小板聚集率≥７０％ *快速血小板功能检测阿司匹林反应单位≥５５０ ASA抵抗发生率 心衰患者中ASA抵抗发生率56%（David CS ，2002）， 稳定性心绞痛患者ASA抵抗发生率29.2%（Gum PA, 2001) 急性心梗患者ASA抵抗发生率35-40%（Kjell A,2003）。 （1）外源性因素 如吸烟，运动和精神压力导致去甲肾上腺素水平增高，非甾体类抗炎药的竞争抑制作用，ASA剂量不足，血小板寿命短、更新过快等。 ASA抵抗的机制 （2）内源性因素 如COX-2未被抑制，COX-1的多态性，有核细胞中新生的COX-1未被抑制，自由射线等非酶途径导致花生四烯酸过氧化，脂氧酶活性增强导致12羟花生四烯酸生成增加，磷脂酶A2多态性等。 阿司匹林过敏 3 无菌性脑膜炎(Aseptic Meningitis) 4 过敏性肺炎(Hypersensitivity Pneumonitis) 后面这两个个类型，只是对某一种药物的反应，NSAIDs之间无交叉，属变态反应/类变态反应（免疫机制）（allergic/ pseudoallergic reaction ） 阿司匹林抵抗和过敏的处理 ASA的替代治疗：可考虑用氯吡格雷替代。 氯吡格雷 与PPI、与磺脲降糖药物类、氟西汀药物相互作用 氯吡格雷反应多样性 : 氯吡格雷抵抗 氯吡格雷和阿司匹林消化道不良反应 PPI与氯吡格雷： 警惕氯吡格雷与PPI相互作用，避免氯吡格雷与奥美拉唑、埃索美拉唑等合用； 建议选用： 泮托拉唑。 氯吡格雷说明书 氯吡格雷应避免与磺脲类降糖药物合用 合用磺脲类降糖药物：例如格列本脲(优降糖) 、格列齐特(达美康) 、格列吡嗪 等，使接受氯吡格雷抗血小板聚集治疗的患者出现高血小板反应性的风险增加。 药物相互作用机制不明确，可能与肝药酶之间存在竞争性抑制其代谢成活化产物。 氯吡格雷和阿司匹林致消化道损伤 损伤机制 损伤特点 预防和处理 替格瑞洛 特殊不良反应：呼吸困难(发生机制) 药物相互作用 呼吸困难 在PLATO研究中，替格瑞洛组和氯吡格雷组分别有13.8%和7.8%的患者报告了呼吸困难的不良反应 ； 研究者认为替格瑞洛组2.2%的患者和氯吡格雷组0.6%的患者发生的呼吸困难与接受的治疗有因果关系 ； 替格瑞洛组0.9%的患者因呼吸困难停用研究药物，氯吡格雷组为0.1%。 替格瑞洛引起呼吸困难的可能机制 腺苷途径 可逆抑制P2Y12受体途径 替格瑞洛和腺苷途径 Marco Cattaneo, etc. Adenosine-Mediated Effects of Ticagrelor Evidence and Potential Clinical Relevance . Journal of the American College of Cardiology Vol. 63, No. 23, 2014 替格瑞洛增加血浆腺苷浓度 新的文献推论结果：与P2Y12可逆性结合的药物增加呼吸困难发生率可能性大，而与ENT1腺苷途径相关度小 与他丁类药物联合用药注意 替格瑞洛使辛伐他汀的Cmax增加81%、AUC增加56%，辛伐他汀酸的Cmax增加64%、AUC增加52%，有些患者会增加至2～3倍。意味着发生他丁药物引起的横纹肌溶解症、肝损事件概率增加。 替格瑞洛可能对洛伐他汀有相似的影响。 辛伐他汀对替格瑞洛的血浆浓度无影响。 与辛伐他汀、洛伐他汀相互作用机制 替格瑞洛主要经CYP3A4代谢，少部分由CYP3A5代谢。辛伐他汀、洛伐他汀也主要通过CYP3A4代谢。 在与替格瑞洛合用时，辛伐他汀、洛伐他汀的给药剂量不得大于40mg。 替格瑞洛药物