左旋氧氟沙星合成的新工艺研究.pdf

维普资讯 第 l9卷第 5期 高 校 化 学 工 程 学 报 NO．5 、，oll9 2005 年 l0月 Joum~ ofChemicalEngineeringofChineseUniversities 0ct． 2005 文章编号：10039·015(2005)05·0708·04 左旋氧氟沙星合成的新工艺研究 顾海宁。，蒋永祥 ，葛海泉 (1．浙江大学 分析测试中心，浙江 杭州 310028；2．湖州出入境检验检疫局， 浙江 湖州 313000； 3．杭州广林生物医药有限公司，浙江 杭州 310028) 摘 要：介绍了一种新的合成氟喹诺酮抗菌药左旋氧氟沙星的方法。以2,3，4，5．四氟苯甲酸为原料，经酰氯化后与N。N． 二甲氨基丙烯酸乙酯偶联，S-(+)·2-氨基丙醇置换、环合水解后与 N．甲基哌嚷缩合制得，总收率为 52．3％。与老工艺 相比，新起始原料N，N．二甲氨基丙烯酸乙酯的应用缩减了丙二酸--7,酯缩合、部分水解脱羧及原甲酸三乙酯缩合三步 反应。本合成工艺原料易得，操作简单，光学纯度好．产品收率高，有较好的工业应用前景。 关键词：左旋氧氟沙星；N，N．二甲氨基丙烯酸乙酯；中间体；氟喹诺酮；合成 中图分类号；0621．3；TQ463．25 文献标识码：A StudyonNew ProcessofSynthesizingLevofloxacin GU Hai·ning。 JIANG Yong-xiang2 GEHa1．quart ， ， (1．CenterofAnalysisMeasurementofZhejiangUniversity,Hangzhou310028，China； 2．HuzhouEntry-ExitInspectionandQuarnatineBureau，Huzhou313000，China； 3．HnagzhouGreatFroestBiomedicalCo，Ltd．，Hnagzhou310028，China) Abstract： New processforprepraingthefluoroquinolonena tibacterialdruglevofloxacinwas described ． The object compound was prepraed from 2,3，4，5-tetraJ1uorobenzoic acid，via acylchlorination，ethyl N，N-dimehtylaminoacrylatecoupling，S-(+)-2-aminopropnaoldisplacement,cyclization，hydrolysis，nadfinally N-methyIpiperazineocndesation，htetotalyieldis52-3％．Compraingtotheoldprocessconventionallyusedat presen,ttheapplicationofhtenew startingmaterialehtylN，N-dimethylma inoacrylatecna curtailthreereaction steps，theyraehtediehtylmalonat