人参皂甙Rg3抑制肿瘤转移血管生成的机理研究.pdf

论文摘要 厂 ／背景： 防治肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤治疗取得成功的关键，血管生成是肿 瘤细胞迅速增殖和转移的重要条件之一。肿瘤血管生成是指从已存在的 血管床中产生出新生血管系统。是一包括血管内皮细胞增殖、迁移及胞 夕}基质降解的多步骤、复杂的过程。 以血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点，研制血 管生成抑制剂，控制肿瘤生长和转移，将成为肿瘤防治的～个重要途径。 阻断和拮抗血管生成因子㈣的合成、释放，拮抗其作用是抑帝蜊，瘤血 管形成的关键环节之一。特别是以VEGF，bF(弭受体为靶点阻断肿瘤转 移，己成为研究者关注的焦点。 参一胶囊是^参中提取的人参皂甙R审单—成分。临床前药效学试验 证实，人参皂甙R93联合抗肿瘤化疗具有一定的增效减毒作甩并能提高 机体免疫功能，防止肿瘤浸润转移，适用于气虚证患者。厂 本课题研究目的是利用具有高转移能力的肺癌细胞株，转移动物模 型，及临床研究，从基础到临床，从体内到体外，系统全面地探讨R93 对肿瘤转移血管生成过程的影响作用，从而为该药用于肿瘤转移患者的 治疗提供更加客观的分子药理学依据。 f方法与结果 l 、一、基础试验： 体外实验以枷_r实验法，流式细胞仪测定DNA增殖周期法，重组基底 膜侵袭实验法，结果表明，R西具有抑制高转移肺癌细胞系PG的增殖，对 PG细胞DNA增殖周期主要阻滞在G，州期，同时具有抑制PG细胞对基质的 迁徙能力，其药物按500ug／ml，250ug／ml，100ug／ml，50u咖1剂量梯度， 抑制率分别为95．6％，90．1％，80．1％，59．296。对VEGF诱导的内皮细胞的增 殖影响也有一定抑制作用。 体内实验以鸡尿囊膜血管形成实验法(CAM)，和PG裸鼠件蹦蝴市转 移模型，免疫组化法，结果表明R邸具有抑制体内血管生成的作用，动物实 验表明在裸鼠PG细胞种植性瘤组织中，R93组的瘤组织，明显出现瘤体内 出血液化现象，具有较好的抑瘤作用和抑帝明市转移的作用，其抑瘤率高、中、 低剂量组分别为43．396，28．896，13．6％；抑制肺转移率高、中、低剂量组分 别为：50．傩，33．3％，33．3％。免疫组化结果显示，I{93能够隔氐肿瘤瘤灶VEGF 的表达，说明R93能够抑制肿瘤局部微血管生成，而达到抑瘤，抑制肺转移 的作用。 基础实验结果表明：R93体外能够抑制肿瘤细胞的增殖，使肿瘤细胞DNA 增殖阻滞在G州期，抑制肿瘤细胞向基质的迁徙。体内R93具有抑制血管 生成，降低肿瘤局部微血管密度，抑制肿瘤生长，抑制种植性肿瘤裸鲫f}车专 移的作用。 二、临床研究 本试验观察的62例肺癌病人，均为住院患者，随机分为试验组和对 照组，两组性别、年龄及临床分期均无明显差异，具有可t匕J眭，临床试验结 果如下。 1．临床疗效 试验组与对照组Ⅲ~IV期患者占85％以上肺癌试验组有效取cfHPR) 为34．4％对照组为16．7％说明参—胶囊对中晚期肺癌有一定治疗效果，其 疗效好于参芪片。 2．对肿瘤气虚证临床症的状改善 试验组临床症状改善总有效率为84．4％，而对照组为36．7％，两组差异 显幸数p如．01)。 试验组对乏力、气短、心悸失眠、食少倦怠等气虚症状有明显改善作用， 其总有效率明显高于对照组(p如．01)。 3．对免疫功能的提高 试验组参一胶囊对NK细胞和T细胞亚群(CD4／(=D8比值)提高率疗后 明显高于疗前，差异非常显著Qo．01)，而对照组治疗前后对NK细胞、T 细胞亚群无明显影响@帕．05)，说明参—胶囊在提高免疫功能方面明显优于 参芪片。 4．对化疗生存质量的提高 从观察中可见试验组肺癌病人加用参—胶囊，其疗后的生存质量明显高 于对照组，具有统计学差异Q锄．01)，说明试验组提高生存质量的作用明显 优于对照组。 5．安全性评价 临床观察中未见该药对肝、肾功能的损害，同时还能保护肝、肾功能， 并可对抗放、化疗的毒副作用，除个别患者出现口干舌燥之外，未见其他明 显毒副作用。 临床通过62例肺癌观察表明参一胶囊与化疗合并用药，可以增加疗效， 改善患者孓星{骖，提高机体的免疫功能和生存质量，fI缶床上起到减毒增效 的作用。y 结论 l、R93体外具有抑制肿瘤细胞的增殖，使肿瘤细胞DNA增殖阻滞在G：_M期， 阿卿中瘤细胞向基质的迁徙能力。