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肝细胞癌系统性治疗2025

肝细胞癌是肝脏最常见的恶性肿瘤，发病率在所有常见肿瘤中高居第六位

癌症相关死亡率居第三位［1,2,3］。在我国，以慢性乙型肝炎为主的各种肝

脏疾病是导致肝细胞癌高发的主要原因，无论是肝细胞癌发病率还是死亡

率均居全球首位，是构成我国人民负担的重要因素之一［4,5,6］。近年来，

肝细胞癌的靶向、免疫治疗获得了突飞猛进的发展，新的标准一线治疗方

案表现出前所未有的高缓解率和长的总生存期，但机制、特征不尽相同，

由此，系统性治疗的巨大进步为各期肝细胞癌患者的治疗带来了新的机遇

［7,8,9］。新辅助和辅助治疗的研究探索，有望改善肝细胞癌术后高复发这

一瓶颈问题，而转化治疗使部分中晚期肝细胞癌患者更有望获得根治性切

除的机会［10,11,12］。然而，目前我国肝细胞癌诊疗指南推荐的一线系统

性治疗方案高达9种之多，在缺乏有效的生物标志物和治疗方案日益增多

的情况下，如何为每位特定的肝细胞癌患者选择最佳治疗方案，仍然是最

大的挑战之一［13］。笔者结合自身临床经验及最新研究进展，梳理当前肝

细胞癌系统治疗方案的特点，对新时代下肝细胞癌一线系统性治疗的选择

性应用进行深入的阐述。

1我国肝细胞癌的诊疗特点

目前，肝细胞癌的治疗主要基于中国肝癌的临床分期(Chinalivercancer

staging,CNLC)而定，包括肿瘤的大小、数量、肿瘤的位置、肝功能储备

及机体功能状态［13］对于早期(CNLC-Ia期、Ib期和部分Ua期)肝细

胞癌患者，根治性肝切除术、肝移植及射频消融术是提高患者生存率最有

效的治疗手段。然而，在接受根治性手术或消融治疗的肝细胞癌患者中

高达70%的患者存在5年内复发的状况［14］

对于中期(CNLC-Hb期、ma期和mb期)肝细胞癌患者，局部区域治疗如

经导管动脉化疗栓塞术(Transarterialchememblizatin,TACE)和肝

动脉灌注化疗(Hepaticarterialinfusinchemtherapy,HAIC)可有效

延长患者的总生存期，并被确定为首选的治疗方法［15］对于不适合局部

区域治疗条件的晚期肝细胞癌患者，系统性治疗是唯一能带来生存获益的

方法。事实上，64%的肝细胞癌患者被确诊时已属晚期或无法治愈的阶段

系统性治疗和(或)介入治疗如TACE和HAIC已成为改善其生存预后的主

要治疗方法［15,16］。

综上可见，笔者以为，低手术切除率和高术后复发率仍然是造成我国肝细

胞癌患者不良预后的主要瓶颈问题，如何综合利用现有的治疗手段，提高

中晚期肝细胞癌患者的根治性切除率，同时，降低肝细胞癌可切除患者的

术后高复发率，是当前改善肝细胞癌患者生存预后最行之有效的策略。

2肝细胞癌一线靶向治疗的特点

2.1肝细胞癌一线靶向治疗的进展

肝细胞癌是一种高度血管化的肿瘤，主要以动脉血供为主。酪氨酸激酶抑

制剂(Tyrsinekinaseinhibitrs,TKIs)索拉非尼通过阻断

Raf/MEK/ERK和JAK/STAT,抑制血管内皮生长因子(Vascular

endthelialgrwthfactr,VEGF)受体、血小板衍生生长因子受体B、

c-Kit、fms-样酪氨酸激酶-3、FLT3和RET,对肝细胞癌可发挥双重抗

增殖和抗血管生成作用[17]2007年，索拉非尼成为首个被美国食品和

药品监督管理局批准用于晚期肝细胞癌一线治疗的TKIs药物，中位总生

存期为10.7个月，而安慰剂为7.9个月。在此后的近10年中，虽然针

对晚期肝细胞癌药物治疗所进行的临床研究接连不断，但是均以失败而告

终。直至2018年，一项HI期非劣效性试验(REFLECT)研究表明，仑伐替

尼对晚期肝细胞癌总生存期的疗效不劣于索拉非尼，并且显著提高了客观

反应率(Objectiverespnserate,ORR)和无进展生存期

(Prgressin-freesurvival,PFS),成为继索拉非尼之后被美国食品和药

品监督管理局批准于治疗晚期肝细胞癌患者的另一TKIs药物[18]

新近，多纳非尼对比索拉非尼的一项开放、随机、平行对照、全国多中心