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第46卷第4期安徽医学

2025年4月AnhuiMedicalJournal455

本文引用格式：张逸寅，张腾腾，瞿子庭，等.晚期胃癌患者出现免疫检查点抑制剂相关肝脏毒性的临床分析

［J］.安徽医学，2025，46（4）：455-460.DOI：10.3969/j.issn.1000-0399.2025.04.010临床医学

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晚期胃癌患者出现免疫检查点抑制剂相关肝脏毒性的临床分析

张逸寅张腾腾瞿子庭朱清波卢丽丽亓晓文何子然顾康生

［摘要］目的探讨晚期胃癌患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后出现肝脏毒性（IRH）的发病特点、治疗和转归、疾病进

展和生存情况。方法回顾性分析2019年12月至2024年1月在安徽医科大学第一附属医院治疗的晚期胃癌出现IRH的18例患者

资料，随访时间跨度为2.7～48.4个月。记录IRH发生后的临床表现和分型。评估肝损伤生化异常模式临床分型中不同指数R值和新

R值的相关性。分析肝转移与肝炎严重程度、肝功能指标以及肝炎临床分型的关系。评价患者的治疗疗效并进行生存分析。结果

晚期胃癌患者IRH的发生时间为首次用药后的0.5～15.6个月，以肝酶伴或不伴有胆红素升高为主要表现。临床分型尤其是G4级毒

性患者以胆汁淤积型为主。R值和新R值呈正相关（r=0.971，P0.001）。合并肝转移与肝脏毒性的严重程度、肝功能指标以及肝炎临

床分型均无显著关联（P0.05）。治疗以糖皮质激素联合降酶、利胆药物为主。72.2%的患者毒性降至G1级的中位时间为6（4，9）d。

使用ICI联合抗血管生成治疗的患者可能出现IRH反弹，发生率为15.4%。在IRH恢复后尝试重启ICI治疗，再发IRH的概率为

40.0%。出现IRH初次停药后肿瘤中位无进展生存时间为4.6（2.3，8.0）个月，纳入患者在初次使用ICI治疗后的中位总生存时间为

15.1（6.2，23.1）个月。结论晚期胃癌患者出现IRH的临床表现无特异性。以糖皮质激素为主的治疗疗效尚可，需关注IRH的反弹

和再发。IRH的出现可能不会影响患者生存期。

［关键词］胃癌；免疫检查点抑制剂；免疫相关毒性反应；免疫相关肝脏毒性

doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2025.04.010

胃癌是临床常见恶性肿瘤。近年来，随着免疫检出现IRH的患者临床资料，其中男性9例，女性9例，

查点抑制剂（immunecheckpointinhibitor，ICI）的应用逐年龄42～78岁，中位年龄61（53，70）岁。患者的主要

渐广泛，晚期胃癌的内科治疗手段日趋丰富。临床上临床特征见表1。由于目前在临床上尚无特异性诊断

ICI所致的肝脏毒性（ICI-inducedimmunerelatedhepa‐标志物或方法能直接鉴别出IRH，故根据《中国临床肿

totoxicity，IRH）发生率差异很大，文献报道程序性死亡［2］

瘤学会抗肿瘤药物相关肝损伤诊疗指南（2024）》，纳

受体-1（programmedcelldeathprotein-1，PD-1）抑制剂入的患者需满足下列鉴别IRH标准之一：①患者在使

最低，约为0.7%～2.1%［1］。而在程序性死亡受体配用ICI前的化疗和/或靶向治疗时肝功能正常，至少加

体-1（programmedcelldeathprotein-ligand1，PD-L1）抑用1疗程的ICI后出现肝损伤；②患者停用ICI仅保留

制剂和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxictlym‐化疗和/或靶向药物去激发后，肝损伤好转；③患者在出

phocyteassociatedantigen-4，C