进展性纤维化性间质性肺疾病是特发性肺纤维化加进展性肺纤维化吗.pdf

进展性纤维化性间质性肺疾病是特发性肺纤维化加

进展性肺纤维化吗

【摘要】特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的疾病，表现为慢性进展性

纤维化性间质性肺疾病。2017年，INBUILD研究提出了进展性纤维化性间质性肺

疾病（PF-ILD）的概念，并证实尼达尼布可用于治疗PF-ILD。2022年，ATS/

ERS/JRS/ALAT指南为描述非IPF的进展性纤维化性间质性肺疾病，建立了进展

性肺纤维化（PPF）的概念及通用诊断标准。PPF指除IPF之外的慢性进展性纤

维化性间质性肺疾病的总称，其疾病进展与IPF相似，预后较差。有学者认为P

PF可以取代PF-ILD的概念，但根据概念演变的历史脉络，笔者认为PPF不能

替代PF-ILD，且术语“PF-ILD”不应被抛弃。而IPF与PPF的结合恰好等同

于PF-ILD，因此可简单表述为：PF-ILDIPF+PPF。

间质性肺疾病（ILD）是一组主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的异

质性疾病，也称为弥漫性实质性肺疾病（DPLD），有时也被叫作肺间质病变、间

质性肺炎、肺间质纤维化，多种概念常常容易混淆。IPF的定义和诊断标准最初

于2011年制定，并在2018年进行修订，先前定义的普通型间质性肺炎，被修改

为UIP型以及UIP型以外的类型（包括可能UIP型、不确定UIP型，及其他诊断）

［1-2］。IPF是一种病因未知的疾病，表现为慢性进展性纤维化性间质性肺疾

病，诊断通常需要高分辨率计算机断层扫描（HRCT）和组织病理学相结合［2］。

美、欧、拉美等国际指南推荐对IPF患者使用尼达尼布和吡非尼酮［3］。然而，

2022年之前并未建立针对非IPF间质性肺疾病（non-IPFILD）的临床实践指南。

2017年Flaherty等引入了进展性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）的概

念，指的是一种间质性肺疾病的临床亚型，概念中包括IPF，其临床表现包括H

RCT显示进行性肺纤维化、肺功能下降、临床症状和生活质量逐渐恶化，并设计

了INBUILD研究［4］。INBUILD研究中的患者主要包括过敏性肺炎、类风湿关

节炎相关间质性肺疾病（RA-ILD）、特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）、未

分类的间质性肺疾病等，其中UIP型间质性肺疾病患者占62%。由于尼达尼布已

经完成了IPF和系统性硬化症相关ILD（SSc-ILD）的RCT研究［5-6］，因此

INBUILD研究并未招募IPF患者，也不包括SSc-ILD。INBUILD研究对PF-ILD

的定义和入组条件，患者必须在筛选前24个月内满足以下至少一项病情进展标

准：FVC占预计值%下降至少10%；FVC%预计值下降5%~10%并伴有呼吸症状加重，

或HRCT纤维化程度增加；或呼吸症状加重与纤维化程度增加同时发生［7］。基

于INBUILD研究，VincentCottin等和PeterMGeorge等建立了PF-ILD的标准

分类，并建议将尼达尼布作为PF-ILD患者的二线治疗［8-9］。但是INBUILD

研究中不同类型的患者数量较少（仅有数十人），仍需要针对不同类型的进展性

纤维化性non-IPFILD进行更大规模的临床试验。尽管如此，PF-ILD的概念提

出之初就囊括了IPF及其他类型的进展性肺纤维化的患者。

虽然提出了PF-ILD的概念，但是针对进展性纤维化性non-IPFILD的定义

和分类标准在不同文献中的表述仍不一致［4，7-9］。因此，2022年ATS/ERS

/JRS/ALAT指南为了描述进展性纤维化性non-IPFILD，建立了进展性肺纤维化

（PPF）的概念及通用诊断标准［10］。在有已知或未知病因、放射学证据显示

纤维化型non-IPFILD患者中，PPF被定义为在过去1年内出现以下3项标准中

至少2项且不能被其他原因解释：（1）呼吸症状加重；（2）疾病进展的生理证

据（FVC绝对值每年下降5%；DLCO绝对值每年下降10%）；（3）疾病进展的放

射学证据。该指南委员会使用“PPF”而非“PF-ILD”，原因在于：（1）疾病

进展是PPF在肺实质间质以外的结果；（2）疾病进展与IPF的临床经过相似；

（3）PPF这一术语简单，并且与目前广泛使用且为临床医生和患者所熟知的“肺

纤维化”相兼容［10］。

新定义的PPF是指除IPF之外的慢性进展性纤维化性间质性肺疾病的总称，

临床病程与IPF相