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cd133在肿瘤干细胞中的研究进展 除了普通肿瘤细胞外，肿瘤干部分还有异质性分化潜力的细胞被称为肿瘤干部分，这可能与肿瘤的发生、复发和转移密切相关。肿瘤干细胞的异质性分化能力与胚胎干细胞较为相似, 而且由于到目前为止尚无公认的肿瘤干细胞的标志物, 所以, 往往利用胚胎干细胞的标志物来分离和鉴定肿瘤干细胞。但是肿瘤干细胞不能等同于胚胎干细胞, 两者的分化命运截然不同, 所以能否利用胚胎干细胞的标志物来鉴定肿瘤干细胞尚存在很大争议, 本文试图对这一研究领域中一些争议较大的标志物的研究现状进行综述。 1 cd133在裸鼠体内的生长 CD133 是一种细胞膜表面蛋白, 最早是作为造血及某些正常组织干细胞的特异性标志物。2003年SINGH等从脑肿瘤组织中分选出与干细胞相似的肿瘤细胞, 并鉴定出这些细胞表达神经干细胞表面标志物CD133, 纯化后的CD133+肿瘤细胞在体外培养可以形成细胞球, 并具有很强的增殖和分化能力。将CD133+细胞接种到裸鼠体内, 可以在其脑组织中形成肿瘤, 将肿瘤进行病理检查发现其病理表型和原发肿瘤相同, 实验证明了CD133+细胞具有肿瘤干细胞的自我更新、分化潜能以及致瘤性的特性, 且CD133是脑肿瘤起始细胞的特异性标志物。2004年, SINGH等进一步研究发现仅100个CD133+胶质瘤细胞即可在裸鼠体内形成肿瘤, 支持了CD133可以作为胶质瘤干细胞的特异性标志物。RICCI VITIANI等利用免疫磁珠分离方法从结肠癌组织标本中分选出CD133+和CD133-细胞, 发现CD133+细胞比CD133-细胞具有更强的体内致瘤性。CD133+细胞在体外无血清培养可形成细胞球, 而CD133-细胞则无成球能力。他们的结果证明了CD133可作为结肠癌肿瘤干细胞的标志物。在卵巢癌的研究中, 从卵巢癌患者组织中分离出卵巢癌细胞呈CD133+, 将提取的肿瘤细胞在体外培养, 随着培养时间的延长, CD133表达逐渐降低, 但是无血清悬浮培养条件则可逆转这一趋势。在裸鼠体内实验中, CD133+细胞比CD133-细胞具有更强的致瘤性。以上研究结果表明, CD133很可能就是上述肿瘤的肿瘤干细胞的标志物。 以上结论只是一部分研究者取得的结果, 并未得到公认。同样在脑肿瘤中的胶质瘤中, JOO等研究发现CD133-胶质瘤细胞具有更强的增殖能力和血管形成能力, 从而对CD133作为胶质瘤特异性干细胞标志物提出了质疑。在结肠癌的研究中也存在矛盾的结果, SHMELKOV等在对结肠癌的研究中发现, 在人类转移性结肠癌中CD133-细胞比CD133+细胞具有更强的克隆形成能力和致瘤性, 否认了CD133可作为结肠癌干细胞的标志物。HONGO等的研究支持SHMELKOV等的研究结果, 发现从人类结肠癌细胞株分离的C133-细胞比CD133+细胞对5氟尿嘧啶更有抵抗性, 这一结果否定了CD133作为结肠癌干细胞标志物的结论。在胃癌的研究中, CHEN等发现在胃肠道间质瘤中, CD133-细胞比CD133+细胞具有更强的克隆形成能力和迁移能力, 并且在SP细胞亚群中CD133-细胞比例更高。同时对胃肠道间质瘤4个不同的细胞株进行研究发现, CD133在对伊马替尼敏感的细胞株中表达, 而在伊马替尼抵抗的细胞株中未检测到。他们的研究结果表明, CD133在胃肠道间质瘤中普遍表达, 不能作为肿瘤干细胞的标志物。 2 cd49+细胞 CD44是黏附因子家族中的一员, 是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间黏附作用的膜表面糖蛋白, 参与细胞的增殖、分化、黏附、迁移等过程。PRINCE等在研究头颈部鳞癌时发现, 肿瘤细胞中含有CD44+肿瘤细胞, 这些细胞占不到10%, 并且能够在裸鼠体内形成肿瘤, 免疫组化显示其细胞形态具有正常上皮细胞的形态和异质性。研究表明CD44+细胞具有肿瘤干细胞的自我更新和分化潜能。同时FABER等对头颈部鳞癌的进一步研究发现, CD44是头颈部鳞癌肿瘤干细胞的标志物。在胃癌的研究中, TAKAISHI等通过对胃癌6个细胞系 (AGS、NCI-N87、MKN-28、MKN-45、MKN-74 和 KATO-Ⅲ) 进行CD44+的筛选, 发现其中MKN-45、MKN-74、NCI-N87 3个细胞系中存在CD44+肿瘤细胞。这些细胞可以在体外培养形成集落, 接种在免疫缺陷鼠的胃和皮肤上可形成肿瘤, 且具有干细胞的自我更新和分化的能力, 可分化出CD44-肿瘤细胞。 而CD44-肿瘤细胞则不能产生 CD44+肿瘤细胞。进而认为, CD44可以作为胃癌干细胞的表面标志物, 用于鉴定胃癌干细胞。PATRAWALA等从前列腺癌4个细胞系及异种移植瘤中获得CD44+和CD44-肿瘤细胞亚群, 研究发现CD44+细胞比CD44-