肿瘤干细胞研究进展..docx

肿瘤干细胞的研究进展Research progress in tumor stem cells摘要：肿瘤干细胞具有高度增殖和分化能力，但又不同于普通干细胞，此类干细胞还具有发展成为肿瘤的特性，已经成为抗肿瘤研究的靶细胞,肿瘤干细胞研究进展迅速,深入研究肿瘤干细胞的特性,对恶性肿瘤的诊断,治疗和预后评估具有重要意义。本文对肿瘤干细胞的起源、表面标志、肿瘤干细胞生长的微环境及其临床意义进行了阐述。关键词：肿瘤干细胞 干细胞 肿瘤 综述文献Abstract:Cancer stem cells have the ability to proliferate and differentiate, but they are also different from common stem cells. This kind of stem cells also have the characteristics of tumor development. In this paper, we describe the origin of tumor stem cells, the surface markers, the micro environment of tumor stem cells and their clinical significance .Keywords: Tumor stem cells Stem cells Tumor Overview一、前言肿瘤干细胞是肿瘤中具有干细胞特性的一类细胞，既具备高度增殖能力与自我更新能力，也具备多向分化潜能的细胞，这部分细胞虽只占少部分，但却是肿瘤发生、发展的关键。肿瘤干细胞增殖过程中，通过不均一分裂，一个肿瘤干细胞分裂形成一个新的肿瘤干细胞和另一个可最终分化为包括肿瘤细胞在内的各种细胞的子细胞，其结果是维持肿瘤干细胞数目稳定并产生肿瘤。近几年来，肿瘤干细胞的研究已经成为热点，在多种肿瘤组织中发现并鉴定了肿瘤干细胞。目前国内肿瘤干细胞还处于基础研究阶段，国外肿瘤干细胞在实验研究方面已经取得了一定的进展，而且也在临床应用研究方面有一定的突破[1]。文章对肿瘤干细胞的起源、表面标志、与干细胞及肿瘤的关系及其临床意义进行了阐述。二、肿瘤干细胞的起源肿瘤干细胞的存在已在多种肿瘤类型与细胞系中得到证实，并鉴定出相应的分选方法，但是肿瘤干细胞到底自何而来?虽然对于肿瘤干细胞的起源人们提出了许多不同的理论，但对它的起源却莫衷一是，干细胞突变、细胞融合、病毒侵入及端粒酶异常等都有可能是肿瘤干细胞产生的原因[2]。目前第一种观点认为肿瘤干细胞来源于正常组织干细胞，正常干细胞由于基因突变导致自我更新和分化的调节失控，转化为肿瘤干细胞。因为肿瘤干细胞和正常干细胞一样具有很多相似的特征和表面标志。第二种观点认为肿瘤干细胞的正常的体细胞突变获得自我更新能力而来。还有人认为肿瘤是干细胞和其他细胞融合的结果，这个假说能够解释肿瘤普遍存在的非整倍体和促融合蛋白的现象[3]。三、肿瘤干细胞的特征与表面标志肿瘤干细胞与正常干细胞相比，细胞内部关键信号通路异常，如Wnt信号通路异常活化；与普通肿瘤细胞相比，肿瘤干细胞对药物的敏感性较低，能够表达多种转运蛋白[4]，或者通过上皮细胞向间充质细胞的转换(epithelial to mesenchymal transitions，EMT)逃避药物杀伤[5]。肿瘤干细胞与正常细胞在结构上具有相似性，一般的药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会对正常细胞造成损伤。近年来，基于肿瘤干细胞理论的治疗策略已经得到了尝试，针对肿瘤干细胞的特异信号通路或者细胞表面特异分子，设计单克隆抗体药物;这些单克隆抗体药物具有特异性强和副作用小的特点，能够克服目前临床常用化疗药物靶向性差和毒副作用大的缺点，从而在源头上杀死肿瘤干细胞，为肿瘤的治疗带来光明的应用前景[6]。四、肿瘤干细胞生长的微环境干细胞微环境是干细胞生存所必须的，微环境中任何成分发生改变都会影响干细胞的命运，因此，一旦微环境受影响，可能导致干细胞不受控制地扩增或分化不完全、逆分化等，使正常干细胞转变成肿瘤干细胞，进而发展成肿瘤。有研究表明，肿瘤干细胞不仅能适应现有的微环境还能更具侵袭性地产生这种微环境[7]。肿瘤干细胞及其微环境之间的关系可以概括为以下几个方面:首先，肿瘤干细胞能通过招募和激活特殊的细胞类型形成自己的微环境，其中包括间充质干细胞，它能分泌大量细胞因子到肿瘤微环境中，具有免疫豁免的特性，在恶性肿瘤中有重要作用，能为肿瘤干细胞的恢复提供有利的微环境。正如Liu等发现的乳腺癌干细胞能产生IL-6，进而招募和激活间充质干细胞产生肿瘤干细胞维持因子CXCL7[8]。Yi等指出，大脑肿瘤干细胞能分泌更多VEGF来促进血管形成[9];还有学者