天然产物pyrrovobasine的简洁全合成.docx

正文

假二聚体结构的吲哚生物碱Pyrrovobasine(1)是由法国科学家及其同事于2022年从非洲Voacangaafricana中分离获得(Figure1A)，并提出了Pyrrovobasine(1)的生物合成途径(Figure1B)，即vobasinol(7)在酸性条件脱水形成过渡态(8)。另外一方面，酶促L-色氨酸脱羧，然后氨基与己糖在美拉德反应中反应而形成的色胺衍生物(9)。最后，(8)与(9)反应即可生成Pyrrovobasine(1)。近日，首次报道了天然产物pyrrovobasine(1)的简洁全合成路线。

Pyrrovobasine(1)骨架中含有它色氨酸以及与色胺-吡咯骨架。基于生物合成以及骨架结构，作者对其Pyrrovobasine(1)进行了相关的逆合成分析(Figure1A)，即以D-色氨酸甲酯为原料经过5步反应获得四环化合物(6)，(6)通过Mn介导的直接自由基环化获得五环化合物(5)。随后，(5)通过一系列官能团变化获得关键的砌块(3)，(3)与(4)通过仿生策略引入色胺骨架获得关键的中间体。最后，关键的中间体安装吡咯骨架即可完成Pyrrovobasine(1)的全合成。

其具体的合成步骤如下：

总结

首次报道了天然产物pyrrovobasine(1)的全合成路线(20步)。其中，关键步骤主要涉及：四环化合物的三步十克级合成(three-stepdecagram-scalesynthesisofthetetracycliccompound);Mn介导的直接自由基环化(Mn-mediateddirectradicalcyclization);仿生策略引入色胺骨架(bioinspiredmethodforintroducingtryptamine)。