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医学科技科学咨询第15期(总第837期)

乳腺癌治疗性抗体研究进展

孙筱品，俞丽平，顾美儿*

（杭州师范大学实验动物中心，浙江杭州310018）

摘要：乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，仍然是全球范围关注的公共卫生问题。在各种癌症治疗方

法中，靶向治疗是减少肿瘤复发、提高患者生存率、增加癌症治疗特异性的常用治疗方法之一。通过靶向特定的标

记物，单克隆抗体被认为是最实用和最有前景的方法。在乳腺癌治疗中，单克隆抗体可以发挥多种作用，如靶向癌

细胞，帮助定位治疗药物并将其递送到靶标，可直接攻击癌细胞、干预癌细胞的生长和存活等。与其他治疗方法

相比，单克隆抗体有多种使用方式，具有一定疗效，因此，其成为治疗乳腺癌的合适候选者。然而，单克隆抗体治

疗也会引起各种副作用，如疲劳、颤抖、发烧、头痛、呼吸困难、恶心/呕吐、肌肉疼痛、皮疹和出血等。根据其使

用方式，单克隆抗体可分为四种类型：裸单抗、共轭单抗、双特异性和三特异性抗体。本文重点对这几种抗体类

药物的研究进展作相应的综述。

关键词：乳腺癌；单克隆抗体；治疗性抗体；靶向治疗

据国际癌症研究协会统计，2020年全球有684996素、放射性核素）选择性靶向肿瘤沉积物方面也取得

人死于乳腺癌，其发病率逐年上升，已成为严重威胁全了较好的成绩，在临床前体内研究中取得了显著的效

[1][3]

球女性健康的第一大恶性肿瘤。任何一种治疗方式，果。目前，不少单抗正在进行各种临床前研究，以评

无论是传统的化疗还是靶向治疗，都可以对肿瘤细胞估单克隆抗体在乳腺癌中的作用。

施加强大的选择性压力，使耐药细胞存活并发展成对一、裸单抗

肿瘤具有耐药性的细胞，并且在分子特征上与原来的裸单抗属于癌症治疗最常用的抗体，通过附着在

恶性肿瘤不同。由于这个原因，许多新的候选药物已经癌细胞上，唤起增强的免疫反应来攻击癌细胞或阻止

被开发出来，旨在阻止乳腺癌细胞的增殖并终止其分肿瘤内促进癌细胞生长的蛋白质，从而发挥作用。比较

裂，从而改变乳腺癌细胞的特性。著名的是一种称为曲妥珠单抗的人源化单克隆抗体，

目前，不同类型的单克隆抗体被设计和生产出来其商品名是赫赛汀，用于特异性靶向在癌细胞过度表

用于治疗乳腺癌。它们特有的靶向特异性允许其通过达的HER2受体。曲妥珠单抗通过与HER2的细胞外结

偶联细胞毒性物质与癌细胞结合，寻找并破坏癌细胞，构域高亲和力结合，来阻止过表达HER2的肿瘤细胞

[2]

同时不伤害健康细胞。这种可以无限复制的肿瘤细胞的生长。它主要作为转移性乳腺癌过表达HER2受体

与产生特异性抗体的哺乳动物细胞相融合，从而产生的一线治疗手段。研究发现，与单独化疗相比，在化疗

一种可不断产生抗体的杂交瘤细胞。在单抗分离领域，中加入曲妥珠单抗，无论是与蒽环类药物和环磷酰胺

杂交瘤技术是最基本和最成功的方法。它们在免疫组还是与紫杉醇联用，都可显著增加疾病进展的时间、

[4]

织病理学中作为诊断工具，在识别少量恶性细胞、开发客观反应率、反应持续时间和生存率。尽管基于曲妥

乳腺癌肿瘤标志物的血清测定和转移的放射免疫检测珠单抗的治疗策略无论是作为单药还是联合使用都具

方面具有潜在价值，在将抗癌剂（如细胞毒性药物、毒有诱人的临床益处，但曲妥珠单抗耐药性是含有这种

人源化抗体的方案的主要缺点之一。事实上，大约70%

基金项目：浙江省公益技术应用研究（编号：的HER2阳性乳腺癌患者可能对曲妥珠单抗产生原发

LGD22C040007）。性耐药。此外，大多数对这种治疗有反应的人往往也

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