《新药研发流程》课件.ppt

新药研发流程从概念到上市的全流程解析制药研发中心2023年

目录药物研发概述全球现状与挑战药物发现阶段靶点验证与先导化合物优化临床前研究药效学与安全性评价临床研究实验方案设计与执行注册与上市全生命周期管理案例分析与未来展望技术突破与产业前景

第一章：药物研发概述学习目标掌握研发全流程核心内容研发现状和挑战重点关注成本周期和监管要求

全球新药研发现状

中国创新药发展里程碑12015年重大新药创制专项启动22018年首个PD-1抗体获批32021年全球首创BTK抑制剂上市42023年新药获批数量突破50个

药物研发核心挑战靶点有效性临床转化率低药物安全性不良反应预测难成本压力研发投入持续增加时间周期平均超过十年

研发成本与周期分析10年+平均研发周期从靶点到上市￥70亿平均总投入包含失败项目成本90%失败率临床前到上市阶段

监管框架概览监管机构技术审评重点审批时限NMPA临床价值和安全性优先审评12个月FDA突破性治疗和创新性加速通道6个月EMA风险收益平衡标准审批210天

里程碑节点流程图靶点确认靶点发现与验证先导化合物高通量筛选与优化临床前评价安全性和有效性验证临床研究I/II/III期人体试验注册申报技术审评与批准上市销售生产和商业化

第二章：药物发现阶段靶点验证基因敲除与表达分析高通量筛选活性化合物发现结构优化提高活性和选择性体外评价初步药效和安全性

疾病机理研究策略基因组技术全基因组关联分析转录组测序分析单细胞测序技术AI辅助预测机器学习疾病通路知识图谱构建多组学数据整合

靶点筛选技术进展CRISPR基因组筛选全基因组敲除功能验证蛋白质组学分析互作蛋白质网络构建表型筛选平台疾病相关表型评价生物芯片技术高通量表达谱分析

先导化合物发现虚拟筛选结构库包含百万分子基于靶点结构对接计算效率提高50倍DNA编码化合物库单轮筛选检测亿级化合物基于亲和力富集成功率提升3-5倍

结构优化技术构效关系分析关键药效基团识别2分子对接模拟结合位点预测与评分自由能计算结合强度定量分析实验验证优化体外活性确认

人工智能辅助发现AlphaFold应用未知蛋白质结构预测深度学习模型药物特性预测精准度提高生成式AI新分子自动设计

高通量筛选平台

类药性评价体系分子量≤500影响膜通透性LogP值≤5脂水分配系数氢键供体≤5决定溶解度氢键受体≤10影响吸收特性可旋转键≤10构象灵活性指标

候选药物确定标准评价指标最低要求理想标准体外活性(IC50)100nM10nM选择性10倍100倍体内半衰期4小时12小时生物利用度20%50%

第三章：临床前研究体外药效细胞和酶活性评价体内药效动物模型功效验证药代动力学吸收分布代谢排泄毒理学安全性和耐受性评估

体外药效实验设计3D细胞模型模拟真实组织微环境类器官技术保留原始组织特性器官芯片多器官相互作用评估

动物模型选择策略PDX模型直接移植患者肿瘤组织保留肿瘤异质性预测临床响应准确人源化小鼠携带人类免疫系统评估免疫调节药物减少种属差异影响

ADMET评价新技术中枢渗透性血脑屏障通透率测定肝毒性预测3D肝细胞球体评估肾脏清除率体外微流控装置模拟4基因毒性高通量Ames测试

药物制剂开发缓释技术骨架型和膜控型系统靶向递送纳米载药系统设计溶出度测试体内外相关性建立稳定性研究加速和长期稳定性评价

GLP实验室标准人员要求资质认证与培训职责明确划分标准操作规程培训设施设备环境监控系统设备定期校准备份系统保障文件管理数据完整性确保记录可追溯性电子签名系统

毒理学研究设计MTD确定方法剂量递增策略病理学评估组织损伤定量分析长期毒性慢性暴露影响评价遗传毒性致突变性测试方案

安全药理试验hERG通道抑制测试心律不齐风险筛查呼吸系统评价肺功能全面测定中枢神经系统行为学和脑电图分析

生物分析技术进展LC-MS/MS技术灵敏度达pg水平高选择性定量分析同时检测多个代谢物应用优势样品处理简化分析周期缩短数据可靠性提高

IND申报材料准备申请表和总览概述研究计划和目标CMC资料生产工艺和质控方法非临床研究数据安全性和药效学证据临床试验方案受试者保护和研究终点

第四章：临床研究I期安全性和耐受性II期有效性和剂量探索III期确证性大样本研究IV期上市后监测

临床分期详解0期微剂量试验≤100μg药物暴露量Ia期单次给药SAD设计方案Ib期多次给药MAD耐受性评估

I期临床设计创新加速滴定设计基于实时数据调整剂量贝叶斯统计方法先验信息整合分析队列重叠设计提高受试者入组效率微剂量标记探针药代动力学早期评估

II期剂量探索模型

III期适应性设计样本量重估基于中期结果调整中期分析设置无效和优效边界反应适应性随机化优化治疗分配比例人群富集确定最佳获益亚组

患者招募难题破解数字化患者社区线上患者支持群组健康教育资源共享