第四章缩合反应.ppt

Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链酸式分解第31页，共70页，星期日，2025年，2月5日第32页，共70页，星期日，2025年，2月5日含有?-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个?-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱三α-氨烷基化反应1.Mannich反应第33页，共70页，星期日，2025年，2月5日机理碳正离子除去的OH与H+反应生成水第34页，共70页，星期日，2025年，2月5日影响因素:胺:仲胺氮上只有一个氢，反应产物单一，而氨或伯胺，产物复杂，伯胺发生两次反应。含有两种α-H的不对称酮反应发生在多取代α碳上。α，β-不饱和酮的反应发生在饱和的α碳上,α碳有位阻时，发生γ－氨甲基化。酚类和活化芳杂环，氨甲基进入电荷密度较高的位置第35页，共70页，星期日，2025年，2月5日例:第36页，共70页，星期日，2025年，2月5日抗疟疾药常洛林酸性条件下反应比较定位强度第37页，共70页，星期日，2025年，2月5日用途制备C-氨甲基化产物Michael加成的反应物转化(如亲核试剂置换)制备多一个碳的同系物第38页，共70页，星期日，2025年，2月5日例:第39页，共70页，星期日，2025年，2月5日2.Pictet-Spengler四氢异喹啉类合成反应第40页，共70页，星期日，2025年，2月5日Strecker氨基酸合成反应醛或酮用氰化氢、过量氨类作用可一步得到?-氨基腈，水解生成?-氨基酸的反应称为Strecker氨基酸合成反应。该反应是制备?-氨基酸的方便方法。第41页，共70页，星期日，2025年，2月5日第二节β-羟烷基、β-羰烷基化反应

一、β-羟烷基化反应1.芳烃的β-羟烷基化第42页，共70页，星期日，2025年，2月5日2活性亚甲基化合物的?-羟烷基化活性亚甲基化合物与环氧乙烷在碱催化下发生羟乙基化反应。第43页，共70页，星期日，2025年，2月5日3.有机金属化合物的?-羟烷基化(89%)(62%)第44页，共70页，星期日，2025年，2月5日二、β-羰烷基化反应1、Michael（迈克尔）加成α，β-不饱和羰基化合物※和活性亚甲基化合物※在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺等碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱催化剂：醇钠(钾)、氢氧化钠(钾)、金属钠砂、氨基钠、氢化钠、哌啶、三乙胺以及季铵碱等第45页，共70页，星期日，2025年，2月5日机理第46页，共70页，星期日，2025年，2月5日不对称酮的Michael加成计量碱或酸C2H5ONa第47页，共70页，星期日，2025年，2月5日Michael反应的应用引进三个碳原子的侧链合成二环或多环不饱和酮类第48页，共70页，星期日，2025年，2月5日Michael反应的应用第49页，共70页，星期日，2025年，2月5日OrganicReactionsforDrugSynthesis第四章缩合反应第1页，共70页，星期日，2025年，2月5日缩合反应：两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键本章讨论：具有活泼氢的化合物与羰基化合物之间的缩合反应第2页，共70页，星期日，2025年，2月5日1Aldol缩合（羟醛缩合）定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合）第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应第3页，共70页，星期日，2025年，2月5日无机碱:NaOH,Na2CO3有机碱:EtONa,NaH1Aldol缩合机理a：碱催化第4页，共70页，星期日，2025年，2月5日机理b：酸催化H2SO4HClTsOH第5页，共70页，星期日，2025年，2月5日1）自身缩合（一般用碱性催化剂）第6页，共70页，星期日，2025年，2月5日应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产第7页，共70页，星期日，2025年，2月5日ii）不同的醛酮之间的缩合a与含α-H醛酮的反应（